Aplicación de tecnologías genómicas, transcriptómicas y epigenómicas en la comprensión y diagnóstico de síndromes de sobrecrecimiento

• Autores: Alejandro Parra Parra
• Directores de la Tesis: P. Lapunzina (codir. tes.), Jair Antonio Tenorio Castaño (codir. tes.), Ricardo Escalante Hernández (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2026
• Idioma: español
• Número de páginas: 139
• Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Corral de la Calle (presid.), Rosa Roy Barcelona (secret.), José María Millán Salvador (voc.), Víctor Manuel Martínez González (voc.), Belén de la Morena Barrio (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias Moleculares por la Universidad Autónoma de Madrid
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • El crecimiento humano es un proceso dinámico y multifactorial regulado por factores genéticos, epigenéticos, hormonales y ambientales. Las alteraciones en algunos de estos mecanismos pueden dar lugar a trastornos del crecimiento, como los síndromes de sobrecrecimiento (SSC), caracterizados por un aumento excesivo del tamaño corporal total o segmentario, acompañado frecuentemente de anomalías congénitas, dismorfias faciales y predisposición tumoral. Estos síndromes, que presentan una gran heterogeneidad clínica y genética, suponen un reto diagnóstico importante para la medicina genómica. La hipótesis de esta tesis es que, mediante el uso integrado de tecnologías genómicas, transcriptómicas y epigenómicas, es posible identificar nuevas causas genéticas de SSC y mejorar el diagnóstico de pacientes aún no caracterizados molecularmente. Para ello, se ha estudiado una cohorte de pacientes con sospecha clínica de SSC, tanto con diagnóstico molecular confirmado como sin él, aplicando secuenciación de exoma (WES), genoma (WGS), arrays de SNPs, arrays de metilación y RNA-seq. Gracias a esta aproximación, se ha profundizado en el estudio de entidades previamente conocidas como el espectro de Beckwith-Wiedemann, analizando la correlación genotipofenotipo en pacientes con variantes en CDKN1C. Asimismo, se ha ampliado el espectro clínico del síndrome de Luscan-Lumish mediante el análisis de nuevas variantes en SETD2, incluyendo su posible implicación en otros síndromes relacionados. También se han identificado variantes en el número de copias relacionadas con diversos SSC, variantes profundas no descritas previamente en genes como NSD1, y se han documentado casos atípicos de síndromes como el X Frágil en mujeres, demostrando la utilidad de una evaluación multidimensional. En conjunto, esta tesis ha contribuido a mejorar la caracterización clínica y molecular de los SSC, ha demostrado el valor de las tecnologías ómicas en el diagnóstico de enfermedades raras y ha sentado las bases para una medicina más personalizada en el abordaje de estos trastornos.