La enfermedad venooclusiva pulmonar en España

• Autores: Carmen Pérez-Olivares Delgado
• Directores de la Tesis: Juan Francisco Delgado Jiménez (dir. tes.), María Pilar Escribano Subias (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 167
• Tribunal Calificador de la Tesis: Victoria Villena Garrido (presid.), Teresa Yolanda Revilla Ostolaza (secret.), María Lucía Fernández Gassó (voc.), P. Lapunzina (voc.), María Jesús del Cerro Marín (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
    • Medicina interna
      • Cardiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    La Enfermedad Pulmonar Venooclusiva (EVOP) es un subgrupo infrecuente de hipertensión arterial pulmonar (HAP) caracterizado por una disminución de la difusión de monóxido de carbono (DLCO), insuficiencia respiratoria, y mala respuesta al tratamiento vasodilatador, con riesgo de edema pulmonar. Su diagnóstico es difícil, y se basa fundamentalmente en el estudio histológico. No obstante, debido al elevado riesgo de la biopsia pulmonar en la HAP, con frecuencia el diagnóstico es tardío. En 2014 se describe la mutación en el gen EIF2AK4 con herencia autosómica recesiva y penetrancia completa. Actualmente, son pocos y pequeños los estudios sobre la EVOP y su diferenciación en función del genotipo. El objetivo fue ampliar el conocimiento de las características epidemiológicas, clínicas, hemodinámicas y pronósticas de los pacientes con EVOP, y su comparación según el genotipo. Se diseñó un estudio observacional multicéntrico y ambispectivo. Se estudiaron 115 pacientes con sospecha de EVOP, excluyendo 51 por ausencia de criterios confirmatorios y 5 por ser portadores de mutación en EIF2AK4 sin hipertensión pulmonar. Se analizaron 59 pacientes (41 hereditarios y 18 no hereditarios). La mediana de edad al diagnóstico en la EVOP hereditaria fue de 27 años, con igualdad de ambos sexos, y predominio de la etnia romaní (83%). La mayoría presentaba HAP severa (RVP 7.7uw), y disminución severa de la DLCO (32%). Los pacientes pediátricos no presentaron diferencias con los adultos, salvo una DLCO discretamente superior (37 vs 32% p0.04). El cribaje de familiares mostró un alto rendimiento: 10.5% de los familiares de primer y segundo grado presentaban mutación bialélica del gen EIF2AK4, y 75.5% eran portadores. La EVOP no hereditaria presentaba mayor edad (54 años), y más factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, la presentación clínica, ecocardiográfica y hemodinámica fue similar. La reducción de la DLCO parece un marcador precoz de la enfermedad, y se relacionó con las RVP y presión media en arteria pulmonar (p0.05). La EVOP en comparación con la HAP, presentó una peor capacidad funcional y mayor ineficiencia ventilatoria, aunque una menor severidad hemodinámica. Se observó que la combinación de VO2 pico predicho, VE/VCO2 slope y RVP presentaba un elevado poder discriminativo entre la EVOP y la HAP (AUC 0.974 IC95% 0.946-1). La TCMD mostró signos de HAP en la mayoría de pacientes, sin diferencias entre EVOP hereditaria y no hereditaria. El 88% de los pacientes presentaron al menos 2 hallazgos típicos, siendo el más frecuente las líneas septales (92%). No obstante, su ausencia no descartó la enfermedad. Las escalas de riesgo de HAP europea y americana REVEAL LITE2 mostraron un adecuado valor pronóstico en la EVOP al diagnóstico. El valor predictivo negativo (VPN) en pacientes en riesgo bajo para la supervivencia a un año fue muy elevado en todas las escalas (90-100%). El 95% recibió tratamiento vasodilatador, y solo el 21% presentó síntomas de edema pulmonar. La intolerancia al tratamiento se relacionó con la supervivencia al año (33.3 vs 87.5%, p 0.001). La supervivencia libre de trasplante fue del 74%, 51% y 38% a los 1, 2 y 3 años respectivamente, sin diferencias según el genotipo. Los pacientes con debut en la edad pediátrica presentaban una mortalidad 4 veces superior. Para concluir, la EVOP destaca por un deterioro funcional severo, y desproporcionado a la severidad hemodinámica. La genética y la TCMD son herramientas fundamentales para su diagnóstico. La EVOP hereditaria tiene una edad de presentación más precoz y menos factores de riesgo cardiovascular, no obstante, la afectación funcional, las características radiológicas, la severidad hemodinámica y el pronóstico son similares a la EVOP no hereditaria. Los casos pediátricos presentaban una clínica similar pero una mayor agresividad en su evolución. La mortalidad fue elevada, observando una elevado VPN de las escalas pronósticas de HAP para pacientes en bajo riesgo.

  • English

    Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) is a rare disease, but with great relevance due to its poor prognosis. It is characterised by narrowing of the small and medium-sized pulmonary arteries, leading to a progressive increase in pulmonary vascular resistance, and eventually to right ventricular failure, which can lead to death. Pulmonary venoocclusive disease (PVOD) is a rare subgroup of PAH characterised by decreased diffusion of carbon monoxide, marked respiratory failure, and poor response to specific vasodilator therapy, with a risk of developing pulmonary oedema.Diagnosis is based primarily on histological examination defined by diffuse involvement of septal venules and veins, intimal fibrosis and progressive obliteration. However, due to the high risk of lung biopsy, histological examination is often performed late after death or transplantation. Multidetector computed tomography has been postulated as a useful tool for the diagnosis of PVOD, the presence of these 3 typical findings is considered very specific. Moreover, in 2014, the mutation in the EIF2AK4 gene with an autosomal recessive inheritance pattern and complete penetrance was described for the first time. However, there are few and small studies about PVOD and its differentiation according to the genetic origin...