Evaluación de los efectos hepáticos de la administración de Bisfenol A y Bisfenol F en un modelo experimental murino

• Autores: Beatriz Linillos Pradillo
• Directores de la Tesis: Elena Maria Vara Ameigeiras (dir. tes.), Lisa Rancan (dir. tes.), Jesús A. Fernández-Tresguerres Hernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 169
• Tribunal Calificador de la Tesis: M. Pilar Cano Barquilla (presid.), Veronica Hurtado Carneiro (secret.), Consuelo Borrás Blasco (voc.), Borja Herrero de la Parte (voc.), Raquel Sanchez Diaz (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología endocrina
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    El bisfenol A (BPA) es un compuesto fenólico utilizado en la elaboración de plásticos para la protección o envasado de alimentos. BPA se considera un disruptor endocrino que causa daños adversos: efectos endocrinos, reproductivos, metabólicos, cardiovasculares e incluso cáncer, considerándose un riesgo para la salud pública. El bisfenol F (BPF) está sustituyendo al BPA en la fabricación de productos plásticos de base. Los monómeros de BPA y BPF pueden liberarse en la cadena alimentaria dando lugar a una exposición humana continua a dosis bajas. Se metabolizan principalmente en el hígado siendo este órgano más vulnerable a dosis bajas. Se ha descrito que el BPA puede generar un incremento del estrés oxidativo, inflamación y apoptosis, además de causar enfermedades hepáticas con un posible papel del inflamasoma NLRP3. Sin embargo, se desconoce si el BPF puede desencadenar respuestas oxidativas e inflamatorias. La mayor parte de los estudios se centran en el efecto en el organismo adulto, pero es importante estudiar la exposición durante el desarrollo prenatal ya que puede provocar alteraciones en la ontogenia de tejidos, aumentando el riesgo de desarrollar enfermedades en la edad adulta. El objetivo principal de esta tesis ha sido estudiar los posibles efectos tras la administración de una dosis baja y otra dosis alta de BPA y BPF, en el hígado de ratas Long Evans gestantes y lactantes, por ser el principal órgano encargado de su metabolismo y detoxificación, así como estudiar los efectos perinatales en ambos sexos de la descendencia en el día postnatal 6 (DPN6). Los objetivos específicos son: Estudiar si la administración de BPA induce daño hepático en ratas lactantes y en las hembras de su descendencia afectando al equilibrio redox y generando inflamación y apoptosis. Evaluar si la administración de BPF genera estrés oxidativo al afectar a las enzimas antioxidantes y sistema del glutatión, además de inducir la peroxidación lipídica en el hígado de ratas lactantes y en ambos sexos de la descendencia. Estudiar si la administración de BPF incrementa el estrés nitrosativo y si el inflamasoma NLRP3 desempeña un papel en el desarrollo de la inflamación en el hígado de ratas lactantes y su efecto perinatal en ambos sexos de la descendencia. Se distribuyeron aleatoriamente 36 ratas Long Evans según el tratamiento oral: control, grupo de dosis baja de BPA o BPF (LBPA o LBPF; 0,036 mg/kg peso corporal/día) y grupo de dosis alta de BPA (HBPF; 3,42 mg/kg peso corporal/día) o de BPF (HBPF; 3,65 mg/kg peso corporal/día). Respecto al BPA, se midieron mediante métodos colorimétricos las enzimas antioxidantes, el sistema del glutatión y marcadores de daño lípido-ADN; los inductores del estrés oxidativo y marcadores de apoptosis se midieron mediante qRT-PCR y Western blotting en el hígado de ratas lactantes y en las crías hembras de su descendencia en DPN6. Se evaluaron los daños hepáticos mediante marcadores séricos y tinción hematoxilina-eosina. Respecto al BPF, además se evaluaron los componentes del inflamasoma NLRP3 y citoquinas proinflamatorias en el hígado de las ratas lactantes y en las crías hembras y machos del DPN6. La administración de LBPA aumentó los niveles de estrés oxidativo y la inflamación con liberación de factores proapoptóticos tanto en el hígado de las ratas lactantes como en las hembras DPN6 de su descendencia. La exposición a LBPF aumentó los niveles de ROS y de peroxidación lipídica, incrementó el estrés nitrosativo junto a la activación del inflamasoma NLRP3 con la liberación de citoquinas proinflamatorias tanto en ratas lactantes como en ambos sexos de su descendencia. La administración oral de BPA y BPF a dosis ambientalmente relevantes genera hepatotoxicidad induciendo alteraciones proinflamatorias, prooxidantes y proapoptóticas tanto en las ratas adultas lactantes como en su descendencia tras la exposición peri y postnatal con efectos más notables a dosis bajas.

  • English

    Bisphenol A (BPA) is a phenolic compound used in plastics elaboration for food protection or packaging. BPA is considered an endocrine disruptor (ED) that causes health problems in humans, including endocrine, reproductive, metabolic, cardiovascular disorders and even cancer, so that it has been considered a risk for public health. Due to the risks associated with BPA, its analogue, bisphenol F (BPF) is replacing BPA in the manufacture of basic plastic products. BPF monomers, like BPA monomers, can be released into the food chain, resulting in continuous low-dose human exposure. Since bisphenols are mainly metabolized in the liver, this organ is more vulnerable to low doses of bisphenols than others...