La proteína pA179L del VPPA un inhibidor de apoptosis
- Autores: Ana Cebrián Baux
- Directores de la Tesis: Eugenio Revilla García (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Valdivieso Amate (presid.), José Luis Fernández Luna (secret.), Abelardo López Rivas (voc.), Pedro Ángel González Porque (voc.), Esteban Domingo Solans (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La muerte celular programada o apotosis es un proceso fisiológico de regulación del número de células que elimina aquellas no deseadas o potencialmente peligrosas como linfocitos autorreactivos, células autoinmunes o células infectadas por virus.
Un gran número de virus codifican proteínas reguladoras de este tipo de muerte. El virus de la peste porcina africana, un deoxivirus icosaedrico de la familia Asfarvirdae, hemos demostrado que induce apoptosis y codifica dos fases de lectura abierta implicadas en la regulación de dicha muerte celular, la A224L y la A179L, objeto del trabajo de esta tesis.
La caracterización del gen A179L así como de la proteína codificada por dicho gen nos ha permitido determinar que pA179L es una proteína homóloga a las proteínas de la familia de Bel-2 reguladoras de la apoptosis, indispensable en el ciclo de replicación del VPPA y que se expresa tanto a tiempos tempranos como tardíos de la infección.
Por distintas aproximaciones hemos demostrado que pA179L es capaz de inhibir tanto la apoptosis inducida en células de mamífero, utilizando inhibidores de la síntesis de macromoléculas, como la apoptosis inducida por la infección de virus. Además por ensayos de mutagénesis dirigida hemos demostrado que pA179L inhibe la apoptosis con un mecanismos similar al del BcL-2 puesto que los dominios estructurales de pA179L BH1 y BH2 son indispensable para la función de la proteína, al igual que está descrito para otras proteínas de la familia de BCL-2. Por inmunofluorescencia presenta un patrón de localización mitocondrial. Por último hemos demostrado que la expresión de pA179L inhibe la apoptosis inducida por baculovirus en células de insecto y apoya los datos obtenidos en células de mamífero, además implica a la proteína en el mantenimiento del anclaje de las células infectadas a la matriz extracelular minimizando la apoptosis..
