Esteres de metabolitos carboxílicos agentes insulinotrópicos in vivo

• Autores: Juan Antonio García Martínez
• Directores de la Tesis: Isabel Valverde Alonso (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Luis Moreno Muñoz (presid.), Elena Bogónez Peláez (secret.), José Enrique Campillo Álvarez (voc.), María Luisa Villanueva-Peñacarrillo Molina (voc.), Ramón Gomis (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Hormonas
      • Péptidos
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• Resumen

  • En este trabajo se ha investigado, in vivo, el efecto insulinotrópico de varios ésteres de metabolitos carboxílicos, tales como los de los ácidos succínico, glutámico y pirúvico, debido a que son capaces de soslayar los defectos detectados en el transporte, forforilación y en otros tramos del metabolismo de la D-glucosa en la célula beta pancreática, considerados responsables de la disminución de la liberación de insulina estimulada por glucosa, en algunos modelos animales de diabetes tipo 2. Los resultados de este estudio indican que los ésteres de metabolitos carboxílicos actúan como nutrientes secretagogs, in vivo, estimulando la secreción de insulina, tanto en la rata normal como en la diabética, sin ejercer acción glucagonotrópica. También se demuestra que algunos ésteres del ácido succínico son capaces, tras su administración intraduodenal, de pasar al torrente circulatorio y, por lo tanto, de manifestar su potencial insulinotrópico. Además, se documenta que es posible diseñar nuevos ésteres del ácido succínico, como el 1,2,3-tri(etilsuccinil)glicerol éster, que gracias a su alto potencial insulinotrópico evita la necesidad de suministrar dosis altas. Igualmente, la generación de metanol, resultante de la hidrólisis intracelular de los metil ésteres, se puede evitar con el uso de ésteres del ácido succínico alternativos, que no sólo siguen siendo potentes secretagogos de insulina, sino que, además, algunos de ellos muestran una clara acción hipoglucémica.

    Por otro lado, todos los ésteres de metabolitos carboxílicos estudiados in vivo, potencian la respuesta secretora de la célula beta a las sulfonilureas hiplucémicas y a los derivados de la meglitinida, y en algunos casos, también intensifican su acción hipoglucémica. Todos lo documentado en este trabajo proporciona una serie de nuevos secretagogos de insulina, a considerar en la terapia de la diabetes tipo 2