Determinantes prenatales y postnatales de la rápida ganancia ponderal en los primeros 3 meses de vida y alteraciones en el transcriptoma intestinal

• Autores: María Teresa Pastor Fajardo
• Directores de la Tesis: Elvira Larqué Daza (dir. tes.), Eva Morales Bartolomé (dir. tes.), María Sánchez-Campillo Muñoz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 218
• Tribunal Calificador de la Tesis: Vicente María Bosch Giménez (presid.), Francisco Sánchez Ferrer (secret.), Iris Iglesia Altaba (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen
  • español

    La rápida ganancia ponderal (RGP) en los primeros meses de vida aumenta el riesgo de presentar obesidad y otras enfermedades en el futuro, por lo que es importante conocer los factores que favorecen su aparición. Se trata de un momento crucial en la maduración intestinal y la RGP podría influir en la expresión génica intestinal. Objetivos: Los objetivos de esta tesis fueron conocer la prevalencia de RGP de 0 a 3 meses en la cohorte de estudio, examinar los factores prenatales y postnatales relacionados con la RGP y analizar las diferencias en el transcriptoma intestinal mediante un método no invasivo en niños de 3 meses con RGP respecto a un grupo control. Metodología: Se incluyeron 611 parejas madre-hijo de la cohorte NELA de la Región de Murcia. La RGP se definió como un incremento de z-score de peso mayor de 0,67 DE de 0 a 3 meses. Se analizaron variables sociodemográficas, de estilo de vida, antropométricas y analíticas recogidas en el embarazo, el parto, al nacimiento, a los 3 y a los 18 meses. En un subgrupo de 61 niños, 23 con RGP y 38 controles, se llevó a cabo a los 3 meses un análisis del transcriptoma intestinal mediante microarray a partir del ARN extraído de las células exfoliadas contenidas en las heces mediante un método no invasivo optimizado por nuestro grupo. Resultados: La prevalencia de RGP de 0 a 3 meses fue del 18,7% utilizando las tablas de la OMS. El modelo de regresión con mayor índice de predicción incluyó la educación secundaria incompleta o inferior materna, el consumo de alcohol ocasional en tercer trimestre, bajo IMC pregestacional y bajo z-score de peso al nacimiento. Las madres de niños con RGP se caracterizaron por mayor consumo de tabaco, una dieta con mayor aporte calórico, de grasas totales y carbohidratos, así como menor adherencia a la dieta mediterránea, pero estas variables no fueron significativas en el modelo de regresión. Los niños con RGP tuvieron a los 3 meses mayor z-score de peso, relación peso/talla y porcentaje de masa grasa, además de presentar 11 veces más riesgo de desarrollar sobrepeso/obesidad a los 18 meses. La expresión génica intestinal fue diferente en los niños con RGP de 0 a 3 meses, que presentaron menor expresión de genes relacionados con las proteínas ribosomales y genes mitocondriales que participan en la fosforilación oxidativa. Estos genes también se relacionaron con la RGP de 0 a 18 meses, obteniendo mayor relevancia los genes ribosomales en este caso. Conclusiones: Los niños con RGP presentan una expresión génica específica, caracterizada por un patrón de ahorro energético que apoyaría la teoría de que se trata de una respuesta postnatal patológica a una situación de desnutrición intraútero. Las variables prenatales maternas IMC pregestacional, educación y consumo de alcohol, junto con un bajo peso al nacimiento, aumentan el riesgo de RGP, por lo que se debe insistir en medidas higiénico-dietéticas en estas madres y un seguimiento estrecho de su embarazo.

  • English

    Rapid weight gain (RWG) in the first months of life increases the risk of obesity and other diseases in the future, so it is important to identify the predisposing factors. This is a crucial stage for intestinal maturation and RWG in this period could influence gut gene expression. Objectives: The objectives of this study were to analyse the prevalence of RWG from 0 to 3 months in the study cohort, to examine the prenatal and postnatal factors related to RWG and to analyse the differences in gut transcriptome using a non-invasive method in 3-month-old infants with RWG compared to a control group. Methodology: 611 mother-infant pairs participating in the NELA cohort from the Region of Murcia were included. RWG was defined as an increase in weight z-score greater than 0.67 SD from 0 to 3 months. Sociodemographic, lifestyle, anthropometric and analytical variables collected during pregnancy, delivery, birth, 3 and 18 months were analysed. In a subgroup of 61 children, 23 with RWG and 38 controls, gut transcriptome was analysed by microarray using stool exfoliated cells following a non-invasive method optimized by our group. Results: The prevalence of RWG from 0 to 3 months was 18.7% using the WHO charts. The regression model with the highest prediction index included maternal incomplete secondary education or lower, occasional alcohol consumption in the third trimester, low pregestational BMI, and low birthweight z-score. Mothers of children with RWG showed higher percentage of smoking, a diet characterized by higher caloric, total fat and carbohydrate intake, as well as lower adherence to the Mediterranean diet, but these variables were not significant in the regression model. Children with RWG had higher weight z-score, weight-for-length z-score and percentage of fat mass at 3 months, and they also had 11 times greater risk of developing overweight/obesity at 18 months. Gut gene expression was different in infants with RWG from 0 to 3 months, who presented genes related to ribosomal proteins and mitochondrial genes that participate in oxidative phosphorylation downregulated. These genes were also related to RWG from 0 to 18 months, although ribosomal genes were more important in this case. Conclusions: Children with RWG have a distinctive gene expression, characterized by an energy thrift pattern that could support the theory of a pathological postnatal response to a situation of intrauterine malnutrition. Maternal variables such as pregestational BMI, education, and alcohol consumption, along with lower birthweight z-score, increase the risk of RWG, so hygienic and dietetic measures should be recommended for these mothers, and they should be closely monitored during their pregnancy.