Estrategias para enlentecer el envejecimiento en modelos de ratón y en humanos. Efectos sobre la longevidad y la edad biológica

• Autores: Estefanía Díaz del Cerro
• Directores de la Tesis: Mónica de la Fuente del Rey (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Manuel Martín Villa (presid.), Mónica González Sánchez (secret.), Eduardo Ortega Rincón (voc.), Antonio Garrido Tarrío (voc.), Guillermo Álvarez Calatayud (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Geriatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    Los avances médicos y socioeconómicos han llevado a un aumento de la esperanza de vida y, con ello, la aparición de enfermedades relacionadas con el envejecimiento debido al deterioro funcionales de todos los sistemas fisiológicos por el establecimiento de un estrés oxidativo e inflamatorio. Así, ha aumentado la necesidad de desarrollar estrategias de estilo de vida que permitan enlentecerlo y prevenir la aparición de enfermedades asociadas al mismo. En este contexto, nos propusimos estudiar el efecto de diversos tipos de estrategias tanto en humanos como en animales de experimentación (ratones), siendo los objetivos planteados: 1 er objetivo: Estudio, en ratones, de los efectos de una convivencia de 15 min/día durante 2 meses sobre los sistemas homeostáticos y la longevidad. 2º objetivo: Efecto de distintos tipos de suplementaciones nutricionales sobre los sistemas homeostáticos, estado redox, edad biológica y longevidad en el envejecimiento. 3 er objetivo: Efecto de los campos electromagnéticos y su control en los sistemas homeostáticos y el envejecimiento. Los resultados del 1 er objetivo demuestran que una convivencia de 15 min/día durante dos meses entre ratones cronológicamente viejos y adultos y entre ratones adultos prematuramente envejecidos (PAM) y ratones excepcionalmente no prematuramente envejecidos (E-NPAM) mejora la respuesta conductual, las funciones inmunitarias, el estado oxidativo-inflamatorio y la longevidad de los ratones cronológicamente viejos y PAM. Además, los ratones cronológicamente adultos y los E-NPAM, en general, no presentaron deteriorados estos parámetros tras esta convivencia. Para profundizar en los mecanismos que subyacen a estas mejorías, se estudió el efecto del contacto físico entre estos grupos experimentales. Los resultados muestran que el contacto piel con piel es crucial para que se den las mejoras comentadas y, así, conseguir una mejor salud asociada a este tipo de interacción social, tanto en ratones viejos como en PAM. Los resultados del 2º objetivo indican que la toma diaria de los probióticos Akkermansia muciniphila (AKK) (4 semanas) y Lacticaseibacillus rhamnosus GG (4 semanas) mejora diversas respuestas conductuales y la funcionalidad de leucocitos, peritoneales y alarga la esperanza de vida de ratones cronológicamente viejos y PAM, respectivamente. Además, la toma diaria de AKK mejora el estado oxidativo e inflamatorio de ratones viejos. Y la toma de un suplemento nutricional constituido por una mezcla de 33 compuestos bioactivos mejoró la función inmunitaria, estado oxidativo e inflamatorio de mujeres postmenopáusicas, y rejuveneció su edad biológica. Para el estudio de la edad biológica se desarrolló un modelo matemático utilizando parámetros de función inmunitaria (quimiotaxis de neutrófilos y linfocitos, fagocitosis de neutrófilos, actividad NK y linfoproliferación en respuesta a ConA), alcanzando un 80,3% de varianza explicada y un error estándar de la estimación de 4,74 años. Los resultados del 3 er objetivo indican que el tipo de radiación electromagnética a la que se esté expuesto, así como el tiempo de exposición, es crucial para tener unos efectos negativos o positivos en la salud. Los resultados demuestran que dormir durante 2 meses sobre una cama con tecnología capaz de proteger y eliminar los campos electromagnéticos constantes, mejora la funcionalidad inmunitaria, el estado oxidativo-inflamatorio y rejuvenece la edad biológica, tanto en hombres como en mujeres. También mejora una serie de hormonas relacionadas con la respuesta al estrés, la salud y la calidad del sueño. Mientras que una corta exposición a campos electromagnéticos pulsados durante 4 semanas mejoró la respuesta conductual de ratones viejos, así como la funcionalidad y el estado oxidativo e inflamatorio de sus leucocitos peritoneales. En conclusión, estos tres tipos de estrategias podrían ser una forma fácil y efectiva de experimentar un buen envejecimiento y alcanzar una mayor longevidad saludable.

  • English

    Currently, due to medical and socioeconomic advances, life expectancy has increased, and with it the appearance of diseases related to aging. Although the aging process is a physiological fact and not a disease, during its progress the deterioration of all physiological systems occurs, being more relevant in the regulatory systems, the nervous, immune and endocrine systems. These three systems, together with the bidirectional communication between them, form the neuroimmunoendocrine supersystem, which is crucial for the maintenance of homeostasis and, therefore, the health of the organism. This deterioration is based on the oxidative and inflammatory stress (oxy-inflammaging) that is established during aging, which explains the increase in morbidity and mortality associated with this process Given the importance of the aging process both socially and scientifically, the need to develop and validate lifestyle strategies that slow down this process and prevent the appearance of diseases or alterations associated with it, and thus achieve healthy aging and longevity, has increased. In this context, we set out to study the effect of various types of strategies in both humans and experimental animals, mice, which are essential, due to their proven similarity in the evolution of many of the parameters analyzed when aging with that shown by humans, but fundamentally because of their lower longevity, to check if the strategies studied allow not only to improve health, but if this is reflected in a longer life expectancy...