Resumen de Modulación autocrina de los canales de calcio en células cromafines
Puesto que la modulación del canal L parece ser muy heterogénea y distinta de la bien conocida modulación de canales N y P/Q por neurotransmisores, mediada por prevenías G, en la presenta Tesis Doctoral nos hemos propuesto los siguientes objetivos:
1,- Caracterizar la posible existencia de un mecanismo autocrino/paracrino modulador de la actividad de los canales de Ca2+ del tipo L en células cromatinas.
2,- Caracterizar la posible dependencia de voltaje de la modulación de canales L por productos de secr4eción endógenos en células cromafines.
3,- Caracterizar el mecanismo íntimo de modulación de los canales de Ca2+ de tipo L en células cromafines.
4,- Caracterizar las posibles implicaciones fisopatológicas de la modulación de canales tipo L por productos de secreción endógenos en células cromafines.
En virtud a los resultados expuestos a lo largo de la Tesis, y de su análisis,podemos extraer las siguientes conclusiones:
1,- Los canales de Ca2+ voltaje-dependientes de la célula cromafín se modulan de forma autocrina/pacrina ( figura 30) por los productos liberados durante el proceso secretor.
Las catecolaminas, el ATP y los péotidos opioides parecen ser los responsables de esa modulación.
2,- El canal de CA2+ del subtipo L en células cromafines presenta una modulación por neurotransmisores caracterizada por una disminución de la corriente total, sin modificación en las cinéticas de activación -inactivación: Esta modulación es voltaje independiente y mediada por un mecanismo dependiente de proteínas G, sensibles a PTX.
3,- Esta modulación del canal L modificado por Bay K 8644 se caracteriza por una marcada disminución de la probabilidad de apertura del cana, sin cambios en las cinéticas de activación, conductancia del canal y tiempo medio de apertura.
4,- La modulación anómala de los canales de Ca2+ puede conducir a una entrada indiscriminada de Ca2+ y ser la causa del comportamien
