Regulación de la respuesta inflamatoria de las células fagocíticas por lípidos: papel del ácido araquidónico y de los isómeros del ácido palmitoleico

• Autores: Miguel Ángel Bermúdez Arias
• Directores de la Tesis: Jesús Balsinde Rodríguez (dir. tes.), María Ángeles Balboa García (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Valladolid ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Número de páginas: 229
• Tribunal Calificador de la Tesis: Purificación Cuadrado Curto (presid.), Olimpio Montero Domínguez (secret.), David Balgoma Hernando (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad de Valladolid
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: UVADOC
• Resumen

  • Los monocitos humanos expuestos a ácido araquidónico (AA) libre, un producto secretado por las células endoteliales, adquieren un fenotipo espumoso producido por la acumulación de gotas lipídicas citoplasmáticas con alto contenido de AA. El reclutamiento de monocitos espumosos en el endotelio inflamado contribuye al desarrollo de lesiones ateroscleróticas. En este trabajo, se investiga el papel potencial del AA almacenado en los lípidos neutros de los monocitos espumosos para ser liberados por las lipasas y contribuir a la señalización de los mediadores lipídicos. Los resultados indican que las células tratadas con AA acumulan este ácido graso de forma casi exclusiva en la fracción de triacilglicerol (TAG) y no en la de fosfolípidos (PL). La estimulación de las células con zimosán opsonizado da lugar a las disminuciones esperadas de AA celular de la reserva de PL, sin producirse alteraciones en la de TAG. En los experimentos se utilizaron inhibidores selectivos de la hidrólisis de PL o TAG confirmando que la reserva de PL es el único contribuyente del AA liberado por las células estimuladas.

    Por otro lado, dado que el ácido hipogeico (16:1n-9) ha sido descrito como un posible biomarcador de la formación de células espumosas durante la aterosclerosis, y dado que este y sus isómeros, el ácido palmitoleico (16:1n-7) y el ácido sapiénico (16:1n-10), se consideran ácidos grasos con propiedades antiinflamatorias, se estudió la distribución y la movilización de estos isómeros entre las diferentes clases de lípidos celulares en la respuesta inflamatoria. En este trabajo se demuestra que la mayoría de los 16:1 presentes en los macrófagos se acumulan en una sola especie de fosfolípidos, el PC(16:0/16:1), desde donde se libera en condiciones de activación celular por la fosfolipasa A2 del grupo VIA independiente del calcio. Además, también se describe que los macrófagos enriquecidas con los isómeros de PC(16:0/16:1) demuestran una respuesta inflamatoria reducida e independiente del estímulo utilizado, actúe o no vía receptor. Aunque la mayor parte del 16:1 liberado se acumula en forma de ácido graso libre, una parte importante se transfiere a fosfolípidos de inositol, que se sabe que poseen propiedades similares a las del factor de crecimiento, y otra parte se utiliza para formar ésteres con ácidos grasos hidroxilados, compuestos con conocidas propiedades antidiabéticas y antiinflamatorias.