Transformación del ácido trans-comúnico en compuestos con esqueleto de cassano y relacionados. Evaluación de la actividad antitumoral

• Autores: Soumicha Mahdjour
• Directores de la Tesis: Enrique Álvarez de Manzaneda Roldán (dir. tes.), Rachid Chahboun (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2020
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquin Altarejos Caballero (presid.), María José Pineda de las Infantas y Villatoro (secret.), Rosa María Durán Patrón (voc.), Fernando Rodríguez Serrano (voc.), Sofía Salido (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
• Resumen

  • RESUMEN Esta tesis doctoral, se engloba dentro de una de las principales líneas de investigación seguida por nuestro grupo, denominado “Productos Naturales y Síntesis Orgánica Aplicada”, concretamnete en el campo de la síntesis de productos con actividad biológica a partir de compuestos aislados de fuentes naturales.

    Empleando como producto de partida, el ácido trans-comúnico (aislado de Cupressus sempervirens), se ha llevado a cabo una nueva estrategia que conlleva a la síntesis de compuestos diterpénicos con esqueleto cassano, abietano, totarano y podocarpano. Como objetivo estellar del trabajo, se ha abordado la primera síntesis de cassano con anillo furánico (Benthaminin 1), cuya estructura resultó diferente a la descrita en bibliografía.

    A partir del mismo producto de partida, se ha completado el estudio para la obtención de dos diterpenos tricíclicos naturales biológicamente activos: 12,19-dihydroxy-13-acetyl- 8,11,13-podocarpatriene y sugikurojin A.

    La segunda parte de la presente tesis doctoral, se ha reservado a la evaluación de la actividad antitumoral de los compuestos más interesantes obtenidos. Cinco de ellos demostraron una potente actividad citotóxica frente a las líneas celulares humanas de cáncer de mama, colon y pulmón; destacando el compuesto 164 o Catechol, con una gran actividad y especificidad frente a la línea de cáncer de pulmón A-549. La actividad antitumoral de catechol estuvo mediada por producción de estrés oxidativo, bloqueo del ciclo celular en las fases G0-G1 e inducción de apoptosis.