Estudio de la actividad de fármacos antiestrogénicos sobre líneas celulares de cáncer de mama humano

• Autores: Francisco Muñoz Pozo
• Directores de la Tesis: Juan León Romero (dir. tes.), Francisco Javier Moreno Onorato (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Número de páginas: 265
• Tribunal Calificador de la Tesis: J. Cantillana Martínez (presid.), José Torreblanca López (secret.), Ana María Cameán Fernández (voc.), Francisco Abadía Molina (voc.), José María García Gil (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Histopatología
    • Farmacología
      • Evaluación de medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • En este estudio realiza un análisis comparativo de la actividad de dos sustancias antiestrogénicas: un trifenil-etileno clásico, el tamoxifeno, y un antiestrógenos puro, el ICI-182,780 (Faslodex). Para ello, como base para el ensayo experimental, se utilizaron dos cultivos celulares de cáncer de mama humano; uno con receptores estrogénicos positivos (MCF-7) y otro con receptores estrogénicos negativos (BT-20).

    Se estudió el comportamiento de estos dos cultivos ante ambas sustancias mediante curvas de crecimiento y se procedió al análisis de la expresión proteica de las células de los cultivos tratados mediante electroforesis de proteínas generales sobre cuyos geles se practicarán diversas tinciones.

    También realizamos un estudio morfológico bajo microscopía óptica y electrónica. Y, por último, se llevó a cabo una electroforesis de células indiviudales en gel de argarosa (ensayo cometa), lo cual nos permitió determinar el grado de daño que provoca cada uno de los tratamientos en el DNA de cada una de las células.

    Con el resultado de esta experimentación y un ordenado análisis estadístico, pudimos determinar que el antiestrógeno puro ICI-182,780 presentan una mayor capacidad que el tamoxifeno para disminuir la replicación celular en cultivos celulares de cáncer de mama humano, tenga o no receptores estrogénicos, y en ausencia de estimulación estrogénica. Además, produjo un aumento significativo del área nuclear en células con receptores estrogénicos positivos. El tratamiento con tamoxifeno no produjo dicha alteración La vacuolización observada bajo tratamiento de ambos antiestrógeno en células con receptores estrogénicos positivos implica una alteración en la actividad transcripcional del DNA ribosómico. El ensayo cometa, por su parte, mostró que ambos antiestrógenos fueron capaces de producir un daño significativo en el DNA en células de ambas estirpes celulares, por lo que probablemente