Inmunomodulacion mediante un concentrado proteico de suero lacteo en ratas lactantes
- Autores: Silvia Marin Gallen
- Directores de la Tesis: Cristina Castellote (dir. tes.), Àngels Franch Masferrer (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2008
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María del Carmen López Sabater (presid.), Francisco José Pérez Cano (secret.), Marta Vives Pi (voc.), Susana Morera Pons (voc.), Maria Rodriguez Palmero Seuma (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El tejido asociado a intestino o GALT constituye el componente mayoritario de las mucosas y la primera barrera defensiva frente a la entrada de patógenos al organismo. El GALT se forma durante la vida fetal, pero su funcionalidad no se desarrolla plenamente hasta después del nacimiento. El proceso de maduración inmunológica se halla influenciado por factores exógenos procedentes de la dieta, microbiota comensal y posibles contactos con agentes patógenos. La importancia de la leche materna en la maduración del sistema inmunitario junto a su papel protector frente a infecciones y alergias es hoy en día incuestionable. La lactancia materna es el vehículo utilizado por la madre para la transferencia de inmunidad pasiva al neonato, principalmente IgA, leucocitos, citocinas y otros agentes bioactivos como lactoferina, lisozima y oligosacáridos. Estos componentes no sólo ofrecen protección al lactante, sino que modulan el sistema inmunitario del neonato, inmaduro en el momento del nacimiento. Se han desarrollado toda una serie de preparados lácteos para aquellos recién nacidos que no pueden ser amamantados. En base a los efectos beneficiosos atribuidos a la leche materna, la hipótesis de partida de este trabajo es que los componentes del suero lácteo poseen propiedades inmunomoduladoras y que el suplemento con un concentrado de suero lácteo durante la lactancia puede contribuir a la maduración del sistema inmunitario intestinal y sistémico, así como conferir protección frente al desarrollo de inflamación intestinal o ante una infección vírica. En base a esta hipótesis, el objetivo principal de este trabajo ha sido establecer el efecto inmunomodulador de un concentrado proteico de suero lácteo (CSL) en ratas lactantes. Este concentrado proteico procede de leche bovina liofilizada y posee un elevado contenido proteico, especialmente IgA y lactoferrina, además de agentes bioactivos. Para conseguir el objetivo principal se han desarrollado cuatro objetivos y se han extraído las siguientes conclusiones, que se muestran a continuación: -Establecer el efecto inmunomodulador de CSL in vitro sobre la activación linfocitaria esplénica: para ello se ha evaluado la respuesta proliferativa de linfocitos esplénicos de rata adulta, así como la secreción de IL-2. El suplemento con CSL inhibe la proliferación inducida por mitógeno de linfocitos T y B esplénicos de forma dosis-dependiente. Así como reduce la secreción de IL-2 por parte de estos linfocitos. La menor producción de IL-2 puede ser responsable de inhibición de la respuesta linfoproliferativa.
-Determinar la influencia del suplemento dietética con CSL en ratas lactantes sobre la maduración del sistema inmunitario intestinal y sistémico: la administración diaria de CSL desde el nacimiento potencia, en el compartimento intraepitelial del intestino delgado, el sistema inmunitario innato, incrementando el porcentaje de células NK, y el desarrollo de linfocitos característicos de mucosa intestina, incrementando la subpoblación CD8 alfa alfa. En la lámina propia, CSL favorece el desarrollo de las células implicadas en el sistema inmunitario innato.
-Evaluar el efecto protector de la administración diaria desde el nacimiento frente al desarrollo de inflamación del intestino delgado en ratas de seis semanas de edad: el modelo de inflamación intestinal que hemos adaptado a la rata joven ha causado, entre otros efectos, un proceso de ulceración en el intestino delgado de predominio ileal, enema y retracción intestinal y anemia. El suplemento dietética con CSL no protege del desarrollo de inflamación intestinal y únicamente genera reducción del enema y evita la necrofilia asociada al proceso inflamatorio.
-Establecer el efecto protector del suplemento diario con CSL y con CSL adicionado con lactoferina (CSL-LF) sobre un modelo experimental de diarrea inducida por rotavirus en ratas lactantes: el suplemento con CSL o CSL-LF disminuye la incidencia y la gravedad de la diarrea, así como la duración del proceso diarreico. Sobre la composición de las subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales de intestino delgado, la infección con rotavirus produce un incremento de NK, NK CD8 alfa alfa + T CD8 alfa alfa +, mientras disminuye la NK CD8- y NKT, siendo la primera vez que se describe la subpoblación NKT en rata lactante en el compartimiento intraepitelial intestinal. El suplemento con CSL o CSL-LF previene algunas de las alteraciones en la composición de IEL generadas por la infección con rotavirus, lo cual guarda estrecha relación con la mejoría clínica observada, atribuible al suplemento con CSL o CSL-LF.
