Variabilidad genética y respuesta al tratamiento antiviral en el virus de la hepatitis c (vhc)

• Autores: Manuela Torres Puente
• Directores de la Tesis: Fernando González Candelas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Roque J. Ortega González (presid.), Eladio Barrio Esparducer (secret.), Mario A. Fares Riaño (voc.), Francisco J. López Labrador (voc.)
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• Resumen

  • El virus de la Hepatitis C o VHC es un virus de RNA que pertenece al género Hepacivirus, dentro de la familia Flaviviridae. Este patógeno celular constituye un importante problema socio-sanitario: afecta el 3% de la población mundial, presenta una elevada tasa de cronicidad, frecuentemente suele desembocar en el desarrollo de cirrosis y hepatocarcinoma y se encuentra entre las causas principales del transplante de hígado. En la actualidad, los tratamientos disponibles contra el VHC se basan en la terapia combinada de interferón-a con ribavirina. Se trata de tratamiento que, además de ser muy costosos y resultar agresivos para los pacientes, no manifiestna porcentajes de éxito muy adecuados.

    A lo largo de este trabajo se han tratado de abordar, desde una perspectiva evolutiva y genético-poblacional, los mecanismos de los que se vale el virus para hacer frente al efecto de los antivirales y que son responsables, en cierta medida, de la ausencia de respuesta a los mismos por parte de los pacientes sometidos a tratamiento. Se han analizado dos regiones del genoma del virus distintas: la región EIE2, que contiene las regiones hipervariables HVR1 y HVR2, posible dianas del sistema inmune del hospedador; y la región NS5A, que contiene la región ISDR, relacinada con la respuesta al tratamiento con interferón. Hemos analziado los cambios genéticos, así como su valor adaptativo, experimentados por las poblaciones del VHC a lo largo del tratamiento antiviral en distintos pacientes no respondedores.

    Estos análisis nos han permitido determinar que gran cantidad de los cambios ocurridos puedne ser explicados como consecuencia de la actuación de la selección positiva, siendo el sistema inmune la principal fuerza promotora de los mismos. Además, hemos analizado la influencia de la heterogeneidad gran ética presente en las poblaciones del VHC y la capacidad de desarrollar o no respuesta al tratamiento antiviral. Hemos visto como influ