Resumen de Caracterización estructural, molecular y funcional de los cuerpos nucleares, durante la diferenciación de las células ur61
El estudio analiza las bases celulares del proceso de diferenciación inducida por dexametasona de la línea celular UR61, derivada de las células PC12, atendiendo particularmente a la neuritogénesis, diferenciación catecolaminérgica y dinámica de los cuerpos nucleares.
En este estudio demostramos que el proceso de neuritogénesis detectadno la actina cortical en las neuritas y conos de crecimiento y utilizando microscopia electrónica de barrido. Las neuritas contienen el factor de supervivencia de las neuronas motoras (SMN) y el mRNA de la B-actina, cocentrándose ambos en los conos de crecimiento. Esta observación sugiere que hay una traducción importante del mRNA de la B-actina en los conos de crecimiento.
La neuritogénesis se asocia con translocación nuclear de GR y expresión de tirosina hidroxilasas.
A nivel nuclear, la diferenciación comporta cambios en el número y composición de los cuerpos de cuerpos de Cajal (CBs) y géminis. Así, los CBs de las células indiferenciadas concentran coilina, pero carecen de SMN. La diferenciación comporta un incremento global de la expresión de SMN y su reclutamiento progresivo en CBs y su agregación en cuerpos géminis. La sobrexpresión de SMN-GFP promueve la colocalización de coilina y SMN en los CBs y, paradojicamente, no induce la formación de géminis. Hemos demostrado por vez primera la ultraestructura de los cuerpos géminis cuya morfología y composición molecular es claramente distinta de la de otros cuerpos nucleares.
La inhibición de la exportación nuclear de snRNAs en las células UR61 con LEPB reduce la formación de CBs e induce la proliferación de géminis. Similares efectos fueron registrados con el tratamiento con los inhibidores de la metilación MTA y AdOx. Estos datos indican que tanto la inhibición de la exportación de snRNAs y, consecuente la reimportación nuclear del as snRNPs ensambaldas en el citoplasma, como la inhbición de la metilació
