Caracterización estructural, molecular y funcional de los cuerpos nucleares, durante la diferenciación de las células ur61

• Autores: Joaquin Navascues Ortega
• Directores de la Tesis: María Teresa Berciano Blanco (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Pazos Carro (presid.), María Dolores Delgado Villar (secret.), María del Carmen Risueño Almeida (voc.), Carmen Marín (voc.), Piero Crespo (voc.)
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• Resumen

  • El estudio analiza las bases celulares del proceso de diferenciación inducida por dexametasona de la línea celular UR61, derivada de las células PC12, atendiendo particularmente a la neuritogénesis, diferenciación catecolaminérgica y dinámica de los cuerpos nucleares.

    En este estudio demostramos que el proceso de neuritogénesis detectadno la actina cortical en las neuritas y conos de crecimiento y utilizando microscopia electrónica de barrido. Las neuritas contienen el factor de supervivencia de las neuronas motoras (SMN) y el mRNA de la B-actina, cocentrándose ambos en los conos de crecimiento. Esta observación sugiere que hay una traducción importante del mRNA de la B-actina en los conos de crecimiento.

    La neuritogénesis se asocia con translocación nuclear de GR y expresión de tirosina hidroxilasas.

    A nivel nuclear, la diferenciación comporta cambios en el número y composición de los cuerpos de cuerpos de Cajal (CBs) y géminis. Así, los CBs de las células indiferenciadas concentran coilina, pero carecen de SMN. La diferenciación comporta un incremento global de la expresión de SMN y su reclutamiento progresivo en CBs y su agregación en cuerpos géminis. La sobrexpresión de SMN-GFP promueve la colocalización de coilina y SMN en los CBs y, paradojicamente, no induce la formación de géminis. Hemos demostrado por vez primera la ultraestructura de los cuerpos géminis cuya morfología y composición molecular es claramente distinta de la de otros cuerpos nucleares.

    La inhibición de la exportación nuclear de snRNAs en las células UR61 con LEPB reduce la formación de CBs e induce la proliferación de géminis. Similares efectos fueron registrados con el tratamiento con los inhibidores de la metilación MTA y AdOx. Estos datos indican que tanto la inhibición de la exportación de snRNAs y, consecuente la reimportación nuclear del as snRNPs ensambaldas en el citoplasma, como la inhbición de la metilació