Resumen de Mecanismos implicados en la neurotoxicidad mediada por MPP+ en células granulares de cerebelo. Mecanismos de neuroprotección
Los objetivos que se plantearon para la realización de esta tesis doctoral fueron los siguientes:
1,- Establecer un protocolo definido de la muerte celular por apoptosis inducida por MPP + en CGCs.
2,- Estudiar los cambios metabólicos que se producen en las CGCs tratadas con MPP+.
3,- Determinar la producción y precisar el papel de las especies reactivas en la muerte celular inducida por MPP+ en CGCs.
4,- Determinar los mecanismos moleculares que tienen lugar en la muerte celular por apoptosis inducida por MPP+, y la posible implicación de diferentes proteínas anti y pro-apoptóticas.
5,- Estudiar los efectos neuroprotectores que diversos antioxidantes y, especialmente la vitamina E, ejercen sobre la muerte neuronal inducida por MPP+.
Las conclusiones a las que llegamos fueron:
1,- MPP+ produce en las CGCs un modelo de muerte celular cuyos mecanismos moleculares son compatibles con un modelo aopotótico.
2,- MPP+ provoca en las CGCs cambios metabólicos, como depleción de NAD+, disminución de los niveles de ATP, y acumulación de lactato.
3,- MPP+ induce la formación de diversas especies reactivas. La incubación con diversos inhibidores de la NOS y agentes antioxidantes, en especial la vitamina E, incrementa notablemente los valores de supervivencia celular.
4,- La generación temprana de ROS supone un paso esencial en la señalización intracelular de la apoptosis inducida por MPP+ en CGCs.
5,- MPP+ induce, de una manera temprana, la traslocación de Bax desde el citoplasma a la mitocondria, defosforilación de Bad, salida de citocromo c desde la mitocondria al citosol y activación de caspasa 3. Todos estos fenómenos son bloqueados por la presencia de vitamina E.
6,- Otros bipiridinios de interés agroambiental, como el paraquat, producen neurotoxicidad siguiendo un modelo, en principio, similar al del MPP+.
