Mecanismos implicados en la neurotoxicidad mediada por MPP+ en células granulares de cerebelo. Mecanismos de neuroprotección

• Autores: Rosa Ana González Polo
• Directores de la Tesis: José Manuel Fuentes Rodríguez (dir. tes.), Germán Soler Grau (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Extremadura ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Gutiérrez Merino (presid.), María Julia Bragado González (secret.), Isabel Fabregat Romero (voc.), Santiago Ambrosio Viale (voc.), Joan Gil Santano (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo de tejidos
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• Resumen

  • Los objetivos que se plantearon para la realización de esta tesis doctoral fueron los siguientes:

    1,- Establecer un protocolo definido de la muerte celular por apoptosis inducida por MPP + en CGCs.

    2,- Estudiar los cambios metabólicos que se producen en las CGCs tratadas con MPP+.

    3,- Determinar la producción y precisar el papel de las especies reactivas en la muerte celular inducida por MPP+ en CGCs.

    4,- Determinar los mecanismos moleculares que tienen lugar en la muerte celular por apoptosis inducida por MPP+, y la posible implicación de diferentes proteínas anti y pro-apoptóticas.

    5,- Estudiar los efectos neuroprotectores que diversos antioxidantes y, especialmente la vitamina E, ejercen sobre la muerte neuronal inducida por MPP+.

    Las conclusiones a las que llegamos fueron:

    1,- MPP+ produce en las CGCs un modelo de muerte celular cuyos mecanismos moleculares son compatibles con un modelo aopotótico.

    2,- MPP+ provoca en las CGCs cambios metabólicos, como depleción de NAD+, disminución de los niveles de ATP, y acumulación de lactato.

    3,- MPP+ induce la formación de diversas especies reactivas. La incubación con diversos inhibidores de la NOS y agentes antioxidantes, en especial la vitamina E, incrementa notablemente los valores de supervivencia celular.

    4,- La generación temprana de ROS supone un paso esencial en la señalización intracelular de la apoptosis inducida por MPP+ en CGCs.

    5,- MPP+ induce, de una manera temprana, la traslocación de Bax desde el citoplasma a la mitocondria, defosforilación de Bad, salida de citocromo c desde la mitocondria al citosol y activación de caspasa 3. Todos estos fenómenos son bloqueados por la presencia de vitamina E.

    6,- Otros bipiridinios de interés agroambiental, como el paraquat, producen neurotoxicidad siguiendo un modelo, en principio, similar al del MPP+.