Farmacocinética de oxitetraciclina y depleción tisular de residuos en conejos

• Autores: Eva Ramos Alonso
• Directores de la Tesis: María Aránzazu Martínez Caballero (dir. tes.), Arturo Anadón Navarro (dir. tes.), María Rosa Martínez-Larrañaga (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Rosa Martínez-Larrañaga (presid.), Miguel Andrés Capó Martí (secret.), Anunciación Lafuente Giménez (voc.), Octavio Pérez Luzardo (voc.), Guillermina Font Pérez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
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• Resumen

  • La oxitetraciclina es una tetraciclina que actualmente se usa en el tratamiento de diversas infecciones como por ejemplo en el tratamiento y prevención de Pasteurella multocida, en bovinos, caprinos, porcinos y en conejos. En la literatura se describen algunos estudios farmacocinéticos de oxitetraciclina en diversas especies animales, pero existe una información muy limitada en conejos. Los objetivos del trabajo incluyen: (1) determinar la farmacocinética del antibiótico oxitetraciclina en conejos tras una dosis oral única y múltiple administrada en pienso (70 mg oxitetraciclina/ p.c./ día, 7 días consecutivos), y una dosis única intravenosa (70 mg oxitetraciclina/ p.c.), y (2) determinar la depleción tisular de oxitetraciclina y su metabo lito 4-epioxitetraciclina tras una dosis múltiple oral administrada en pienso (70 mg oxitetraciclina/ p.v./ día, 7 días consecutivos).

    Se utilizan 8 conejos neozelandés-californiano sanos de un peso corporal de 2 kg para el estudio farmacocinético, y 30 gazapos con un peso corporal entre 0.75 y 1.25 kg para el estudio de la depleción tisular tras administración múltiple oral de 70 mg oxitetraciclina/ p.c./ día, 7 días consecutivos.

    Para el estudio farmacocinético, tras la administración del fármaco se toman muestras de sangre a diferentes intervalos de tiempo de la vena marginal de la oreja de los conejos en jeringas heparinizadas; se aísla el plasma y se almacena a -45ºC hasta el análisis de la concentración de oxitetraciclina por un mét odo analítico validado de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).

    Para el estudio de depleción de residuos, tras la administración del fármaco (70 mg oxitetraciclina/ p.c./ día, 7 días consecutivos), se sacrifican los animales a diferentes periodos de tiempo (4, 7, 10 y 13 días) por dislocación cervical., inmediatamente después se procederá a su necropsia, para poder realizar la toma de muestras de órganos y tejidos diana, que se utilizarán para el análisis de residuos (músculo, hígado y riñón); los tejidos aislados se almacenan a -70ºC hasta el análisis posterior de las concentraciones de oxitetraciclina y su metabolito 4-epioxitetraciclina por HPLC.

    Las curvas de las concentraciones plasmáticas obtenidas en cada grupo de animal es, así como la concentración media plasmática de los grupos estudiados tras administración oral de oxitetraciclina, concentraciones plasmáticas frente al tiempo, se fijaran secuencialmente a un modelo compartimental, monocompartimental, bicompartime...