Resumen de Identification of novel mechanisms in human breast cancer lung metastasis and chemoresistance
Enrique Javier Arenas Lahuerta
El cáncer de mama (BC, de sus siglas en inglés) es una de las mayores causas de muerte por cáncer en mujeres. El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea, y en la heterogeneidad del tumor, las células iniciadoras tumorales (TICs, del inglés) han sido asociadas como importantes responsables en la iniciación y progresión tumoral. Basándonos en estas observaciones, nuestra hipótesis es si estas células contribuyen en la metástasis y quimioresistancia en el cáncer de mama. A través de análisis genéticos, transcriptómicos, moleculares y terapéuticos en xenoinjertos tumorales, líneas celulares y tumores humanos, en esta tesis hemos revelado en primer lugar que RARRES3, es un gen de supresión metastática en pulmón, que previene la adhesión al parénquima pulmonar y la iniciación de lesiones metastáticas, imponiendo las características de diferenciación, y cuya retención es causada por la actividad catalítica PLA1/2. Estos resultados indican que la actividad genética de RARRES3 bloquea específicamente la metástasis a pulmón y las propiedades de iniciación metastática. Además, hemos descrito una relación entre las los genes con características de autorenovación (EVI1 y SOX9) y resistencia a inhibidores de mTOR, que termina con una fenotipo más agresivo y metastático.
Conjuntamente, los datos mostrados en esta tesis demuestras evidencias novedosas relacionadas con las propiedades de iniciación tumoral en distintos contextos: I) progresión y metástasis en el cáncer de mama; II) como la progresión tumoral está funcionalmente relacionada con la resistencia a inhibición de mTOR; y III) como la resistencia a terapia que está desencadenada por estas propiedades de iniciación tumoral pueden al final producir un fenotipo más agresivo y metastático.
