Interacciones moleculares en monocapas: acción de medicamentos antineoplásicos sobre componentes de la membrana celular

• Autores: Isabel Rey Gómez-Serranillos
• Directores de la Tesis: José Miñones Trillo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Serafín García Fernández (presid.), Eduardo Iribarnegaray Jado (secret.), Juan M. Rodríguez Patino (voc.), N. Víctor Jiménez Torres (voc.), Félix M. Royo Longas (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Quimioterapia
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• Resumen

  • Los fosfolípidos constituyentes de la membranas celulares de los mamíferos presentan un importante papel regulador de muchas funciones de la célula, además de funciones estructurales y de reconocimiento molecular de diversos receptores. La sustitución de fosfolípidos naturales por fosfolípidos sintéticos, modificados estructuralmente, da lugar a importantes cambios en el funcionamiento celular, lo que ha constituido el punto de partida de una nueva vía de investigación en el tratamiento de diversas enfermedades.

    En base a estos hechos, se ha creado un nuevo grupo de sustancias que resultan ser potencialmente útiles como medicamentos antineoplásicos, conocidas como alquil-lisofosfolípidos.

    Estos derivados fosfolipídicos presentan una importante actividad citostática y citotóxica sobre determinados tipos de células tumorales. Además, estos compuestos poseen importantes características biológicas, entre las que caben destacar la inducción a la maduración celular y a la apoptosis, además de la inhibición de la invasión de células tumorales.

    Dentro de este grupo de derivados fosfolipídicos se encuentra el miltefosine o hexadecilfosfato de colina (HPC), que fue el primer producto de esta familia aprobado para el tratamiento tópico de metástasis de cáncer de mama y de piel.

    Con la finalidad de comprobar la miscibilidad del miltefosine con los componentes lipídicos de la membrana celular y concoer el grado y naturaleza de las interacciones que se producen entre el medicamente y tales componentes, se ha empleado en este trabajo la técnica de monocapas, ya que éstas constituyen un excelente modelo "in vitro" de la membrana celular.

    Para ello se ha preparado monocapas de los componentes puros. Obteniéndose por primera vez monocapas estables de miltefosine extendidas sobre la superficie del agua, estudiándose la influencia de la velocidad de comprensión, número de moléculas esparcidas, temperatura, pH,