Flavanoles de la dieta de alto peso molecular como agentes cardioprotectores en la diabetes tipo 2. Mecanismos moleculares, efectos pre-clínicos y clínicos

• Autores: Esther García Díez
• Directores de la Tesis: M. Angeles Martín Arribas (dir. tes.), Sonia Ramos Rivero (dir. tes.), Jara Pérez Jiménez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Narcisa Martínez Quiles (presid.), Marta Garrido Novelle (secret.), Luis Goya Suárez (voc.), Sara Ramos Romero (voc.), Begoña Bartolomé Sualdea (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Ciencias de la nutrición
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • La diabetes tipo 2 es una enfermedad metabólica crónica que afecta la acción y/o secreción de insulina, generando una situación de glucolipotoxicidad y promoviendo el desarrollo de numerosas complicaciones asociadas. Entre ellas, destaca la miocardiopatía diabética ya que es una de las principales causas de mortalidad en pacientes diabéticos porque, frecuentemente, su desenlace es el fallo cardiaco. Por ello, el diseño de nuevas estrategias para prevenir y tratar esta enfermedad y sus complicaciones es cada vez más necesario. En este sentido, los flavanoles de alto peso molecular son unos compuestos de origen vegetal que pueden resultar una alternativa asequible y efectiva. No obstante, la transformación de estos compuestos por parte de la microbiota intestinal en metabolitos colónicos es clave para que puedan absorberse más fácilmente, contribuyendo también a su actividad biológica y a la modulación de la composición de la microbiota intestinal, que normalmente se encuentra alterada en las personas diabéticas. Teniendo en cuenta este marco teórico, el principal objetivo de este trabajo fue investigar el impacto potencialmente positivo de los flavanoles de alto peso molecular (y sus correspondientes metabolitos colónicos) y su efecto preventivo/terapéutico, en combinación o no con metformina, frente a la miocardiopatía diabética.

    Los estudios in vitro mostraron que flavanoles como la epicatequina y el ácido 2,3- dihidroxibenzoico fueron capaces de regular el metabolismo glucídico y lipídico a la vez que reforzaron la ruta de señalización de la insulina. Bajo condiciones de glucolipotoxicidad, estos compuestos, en combinación o no con metformina, previnieron el daño en los cardiomiocitos mediante la regulación del estrés oxidativo, la apoptosis y la autofagia. Estos resultados positivos justificaron el desarrollo de un producto a base de cacao y harina de algarroba (CCB, del inglés cocoa-carob blend) con un perfil de fitoquímicos complementario, donde destacan los flavanoles de alto peso molecular, y validado sensorialmente. En los estudios con ratas diabéticas, la suplementación con CCB mejoró la homeostasis glucídica, previno la disfunción y el remodelado cardiaco y mejoró el estado redox e inflamatorio del corazón. Además, algunos de los parámetros se vieron potenciados tras la combinación con metformina, alcanzando niveles similares a los de los animales controles no diabéticos. Igualmente, las ratas diabéticas que recibieron la suplementación con CCB presentaron un perfil de microbiota intestinal más saludable que las ratas diabéticas control. En el estudio piloto realizado en humanos con diabetes tipo 2 tratados con metformina, la CCB mostró resultados prometedores en los valores de glucemia y de saciedad, lo que alienta a la validación de estos resultados en un ensayo clínico de tipo crónico.

    En conclusión, estos hallazgos resaltan el potencial de los flavanoles de alto peso molecular y sus metabolitos colónicos para el tratamiento de la miocardiopatía diabética.