Hipofosfatasia del adulto. Diagnóstico y tratamiento

• Salud Avello Fernández ^[1] ; Juan José Alegre Sancho ^[1] ; Àngels Martínez Ferrer ^[1]
  1. [1] Hospital Universitario Doctor Peset

     Hospital Universitario Doctor Peset

     Valencia, España

     
• Localización: Revista de la SVR: Sociedad Valenciana de Reumatología, ISSN 1133-4800, Vol. 8, Nº. 6 (abril), 2023, págs. 11-16
• Idioma: español
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• Resumen
  • español

    La hipofosfatasia (HPP) es una enfermedad genética rara que afecta al metabolismo óseo, caracterizada por unos niveles disminuidos de la enzima fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP). Está causada por mutaciones en el gen que codifica la isoenzima (TNSALP). La TNSALP se expresa en el esqueleto, hígado, riñón y en los dientes en desarrollo. En la HPP, la acumulación extracelular de los sustratos naturales de la TNSALP, como el pirofosfato inorgánico, un inhibidor de la mineralización explica las complicaciones óseas, dentales y articulares, así como la pérdida de piezas dentales, el raquitismo, la osteomalacia y las artropatías por depósito de cristales de calcio.

    Existen cinco formas clínicas con afección sistémica y síntomas muy heterogéneos además de una forma clínica con afección dental exclusivamente.

    Hoy en día no existe ningún tratamiento farmacológico establecido para la HPP del adulto. Recientemente se ha aprobado el tratamiento enzimático sustitutivo con asfotasa alfa (TNSALP recombinante humana) para la forma pediátrica o de inicio en la infancia.

    El papel de este tratamiento en la HPP en adultos está siendo evaluado en ensayos clínicos.

  • English

    Hypophosphatasia (HPP) is a rare inherited metabolic disease affecting bone metabolism, characterized by low levels of the tissue non-specific alkaline phosphatase (TNSALP). It is caused by mutations in the gene that codifies the isoenzyme TNSALP. The TNSALP is highly expressed in the skeleton, liver, kidney and developing teeth. In HPP, extracellular accumulation of TNSALP natural substrates, such as inorganic pyrophosphate, an inhibitor of mineralization, explains the dento-osseus and arthritic complications, as well as the premature loss of dental pieces, rickets, osteomalacia and arthropathies due to calcium crystal deposition.

    There are five clinical forms with systemic involvement and very heterogeneous symptoms, as well as one clinical form which is exclusively dental.

    Currently, there is no established pharmacological treatment for HPP in adults. Enzyme replacement therapy with asfotase alfa (recombinant human TNSALP) has recently been approved for the pediatric or childhood-onset form. The role of this treatment in HPP in adults is being evaluated in clinical trials.