Inhibidores de FLT3 (FMS-like tyrosine kinasa 3) de primera generación sorafenib y midostaurina en leucemia mieloide aguda

• Fernández, I. I. ^[1]
  1. [1] Fundaleu, Buenos Aires, Argentina
• Localización: Revista Hematología, ISSN 0329-0379, ISSN-e 2250-8309, Vol. 21, Nº. 2, 2017 (Ejemplar dedicado a: MAYO - AGOSTO), págs. 212-218
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • First generation FLT3 inhibitors sorafenib and midostaurin in acute myeloid leukemia
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• Resumen
  • español

    El gen del receptor denominado FLT3 es uno de los genes más comúnmente mutados en la leucemia mieloide aguda (LMA), en una frecuencia de alrededor del 30% de los pacientes (pts).La mutación más frecuente que confiere mal pronóstico es la duplicación en tándem dentro del dominio yuxtamembrana de dicho receptor (FLT3-ITD). Con menor frecuencia se detectan mutaciones puntuales del dominio de tirosina kinasa (FLT3-TKD).El sorafenib y la midostaurina son inhibidores de multikinasas (ITK) no específicos para las mutaciones del FLT3, han sido evaluados como mono-terapia con respuestas transitorias en pts recaídos o refractarios (r/r) debido posiblemente a la falta de potencia y especificidad. Resultados recientes de ensayos clínicos muestran los posibles beneficios de los inhibidores de FLT3 (IFLT3) en pts con LMA de reciente diagnóstico en combinación con quimioterapia estándar de inducción, consolidación, mantenimiento y post trasplante.

  • English

    FLT3 is one of the most commonly mutated genes in AML, in about 30% of patients (pts). The most frequent mutation that confers poor prognosis is tandem duplication within the juxtamembrane domain of that receptor (FLT3-ITD). Less frequently, point mutations of the tyrosine kinase (TK) domain are detected. Sorafenib and midostaurin are inhibitors of multikinases, not specific for FLT3 mutations and have been evaluated as monotherapy with transient responses in relapsed or refractory (r/r), possibly due to lack of potency and specificity.The results of recent clinical trials show the potential benefit of the ITKs in pts with newly diagnosed AML in combination with standard chemotherapy for induction, consolidation, maintenance and post-transplantation