Resumen de Hydrazones derived from natural aldehydes: in vitro cytotoxic evaluation and in silico pharmacokinetic predictions

Cleônia Roberta Melo Araújo, Victória Laysna dos Anjos Santos, Arlan de Assis Gonsalves, Maria Franciele Souza Silva, Fátima de Cássia Evangelista de Oliveira, Marcília Pinheiro da Costa, Claudia O. Pessoa

• español

  IIntroducción: investigaciones recientes han informado del potencial citotóxicode las hidrazonas contra varias líneas de células cancerosas. Objetivo: evaluar laactividad anticancerígena in vitro y el perfil farmacocinético de seis compuestoshidrazónicos sintetizados, identificados como vainillina 1-ftalazinilhidrazona(VAN-1); vainillina 2,4-dinitrofenilhidrazona (VAN-2); fenilhidrazona cinamaldehído(CIN-1); cinamaldehído de isonicotinoil hidrazona (CIN-2); cinamaldehído1-ftalazinilhidrazona (CIN-3); y 2,4-dinitrofenilhidrazona cinamaldehído(CIN-4). Se evaluó la actividad citotóxica frente a cuatro líneas celulares cancerosas.Metodología: los parámetros farmacocinéticos de absorción, distribución, metabolismo,excreción y toxicidad (ADME/T) de las hidrazonas se evaluaron medianteel programa PreADMET. Resultados: las hidrazonas derivadas del cinamaldehído(CIN-1 y CIN-2) mostraron una alta actividad citotóxica contra las líneas celularesleucémicas (HL-60) y glioblastomas (SF-295). El perfil farmacocinético de lashidrazonas mostró que, en general, las hidrazonas mostraban características satisfactoriasde ADME/T. Además, se observó que CIN-2 presentó el perfil in silico másprometedor, presentando alta absorción intestinal, perfil de distribución deseablerelacionado con la unión a proteínas plasmáticas, excreción renal adecuada y bajatoxicidad. El perfil ADME/T d el compuesto CIN-1 destacó su p otencial c omoagente antineoplásico prometedor con acción sobre el SNC, más específicamentecontra los glioblastomas.

• English

  Introduction: Recent research has reported the cytotoxic potential of hydrazonesagainst various strains of cancer cells. Aim: To evaluate the anticancer activity invitro and the pharmacokinetic profile of six synthesized hydrazonic compounds,identified as vanillin 1-phthalazinylhydrazone (VAN-1); 2,4-dinitrophenylhydrazonevanillin (VAN-2); phenylhydrazone cinnamaldehyde (CIN-1); isonicotinoylhydrazone cinnamaldehyde (CIN-2); cinnamaldehyde 1-phthalazinylhydrazone(CIN-3); and 2,4-dinitrophenylhydrazone cinnamaldehyde (CIN-4). The cytotoxicactivity was evaluated against four strains of cancer cells. Methodology: Thepharmacokinetic parameters of absorption, distribution, metabolism, excretion,and toxicity (ADME/T) of the hydrazones were evaluated using the PreADMETprogram. Results: Hydrazones derived from cinnamaldehyde (CIN-1 and CIN-2)showed high cytotoxic activity against leukemic (HL-60) and glioblastomas(SF-295) cell lines. The pharmacokinetic profile of the hydrazones showed that,in general, the hydrazones presented satisfactory characteristics of ADME/T. Inaddition, it was observed that CIN-2 presented the most promising in silico profile, showing high intestinal absorption, desirable distribution profile related to plasmaprotein binding, adequate renal excretion, and low toxicity. The ADME/T profile ofthe CIN-1 compound highlighted its potential as a promising antineoplastic agentwith action of the CNS, more specifically against glioblastomas.

• português

  Introdução: Pesquisas recentes relataram o potencial citotóxico das hidrazonascontra várias linhagens de células cancerígenas. Objetivo: Validara atividade anticâncerin vitro e o perfil farmacocinético de seis compostos hidrazônicos sintetizados,identificados como vanilina 1-ftalazinil-hidrazona (VAN-1); vanilina 2,4-dinitrofenil-hidrazona (VAN-2); cinnamaldeído de fenil-hidrazona (CIN-1); cinamaldeídoisonicotinoil-hidrazona (CIN-2); 1-ftalazinil-hidrazona de cinnamaldeído (CIN-3); e cinamaldeído de 2,4-dinitrofenil-hidrazona (CIN-4). A atividade citotóxica foiavaliada contra quatro linhagens de células cancerígenas. Metodologia: Os parâmetrosfarmacocinéticos de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade(ADME/T) das hidrazonas foram avaliados utilizando o programa PreADMET.Resulados: As hidrazonas derivadas do cinnamaldeído (CIN-1 e CIN-2) apresentaramalta atividade citotóxica contra as linhagens celulares leucêmicas (HL-60) ede glioblastomas (SF-295). O perfil farmacocinético das hidrazonas mostrou que,em geral, as hidrazonas apresentaram características satisfatórias de ADME/T.Além disso, observou-se que a CIN-2 apresentou o perfil in silico mais promissor,exibindo alta absorção intestinal, perfil de distribuição desejável relacionado àligação às proteínas plasmáticas, excreção renal adequada e baixa toxicidade. O perfilADME/T do composto CIN-1 destacou seu potencial como um agente antineoplásicopromissor com ação do SNC, mais especificamente contra glioblastomas.