Hydrazones derived from natural aldehydes: in vitro cytotoxic evaluation and in silico pharmacokinetic predictions

• Autores: Cleônia Roberta Melo Araújo, Victória Laysna dos Anjos Santos, Arlan de Assis Gonsalves, Maria Franciele Souza Silva, Fátima de Cássia Evangelista de Oliveira, Marcília Pinheiro da Costa, Claudia O. Pessoa
• Localización: Revista Colombiana de Ciencias Químico-Farmacéuticas, ISSN-e 1909-6356, ISSN 0034-7418, Vol. 50, Nº. 1, 2021 (Ejemplar dedicado a: 50(1)), págs. 217-235
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Hidrazonas derivadas de aldeídos naturais: avaliação citotóxica in vitro e determinação de perfil farmacocinético in silico
  • Hidrazonas derivadas de aldehídos naturales: evaluación citotóxica in vitro y determinación del perfil farmacocinético in silico
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    IIntroducción: investigaciones recientes han informado del potencial citotóxicode las hidrazonas contra varias líneas de células cancerosas. Objetivo: evaluar laactividad anticancerígena in vitro y el perfil farmacocinético de seis compuestoshidrazónicos sintetizados, identificados como vainillina 1-ftalazinilhidrazona(VAN-1); vainillina 2,4-dinitrofenilhidrazona (VAN-2); fenilhidrazona cinamaldehído(CIN-1); cinamaldehído de isonicotinoil hidrazona (CIN-2); cinamaldehído1-ftalazinilhidrazona (CIN-3); y 2,4-dinitrofenilhidrazona cinamaldehído(CIN-4). Se evaluó la actividad citotóxica frente a cuatro líneas celulares cancerosas.Metodología: los parámetros farmacocinéticos de absorción, distribución, metabolismo,excreción y toxicidad (ADME/T) de las hidrazonas se evaluaron medianteel programa PreADMET. Resultados: las hidrazonas derivadas del cinamaldehído(CIN-1 y CIN-2) mostraron una alta actividad citotóxica contra las líneas celularesleucémicas (HL-60) y glioblastomas (SF-295). El perfil farmacocinético de lashidrazonas mostró que, en general, las hidrazonas mostraban características satisfactoriasde ADME/T. Además, se observó que CIN-2 presentó el perfil in silico másprometedor, presentando alta absorción intestinal, perfil de distribución deseablerelacionado con la unión a proteínas plasmáticas, excreción renal adecuada y bajatoxicidad. El perfil ADME/T d el compuesto CIN-1 destacó su p otencial c omoagente antineoplásico prometedor con acción sobre el SNC, más específicamentecontra los glioblastomas.

  • English

    Introduction: Recent research has reported the cytotoxic potential of hydrazonesagainst various strains of cancer cells. Aim: To evaluate the anticancer activity invitro and the pharmacokinetic profile of six synthesized hydrazonic compounds,identified as vanillin 1-phthalazinylhydrazone (VAN-1); 2,4-dinitrophenylhydrazonevanillin (VAN-2); phenylhydrazone cinnamaldehyde (CIN-1); isonicotinoylhydrazone cinnamaldehyde (CIN-2); cinnamaldehyde 1-phthalazinylhydrazone(CIN-3); and 2,4-dinitrophenylhydrazone cinnamaldehyde (CIN-4). The cytotoxicactivity was evaluated against four strains of cancer cells. Methodology: Thepharmacokinetic parameters of absorption, distribution, metabolism, excretion,and toxicity (ADME/T) of the hydrazones were evaluated using the PreADMETprogram. Results: Hydrazones derived from cinnamaldehyde (CIN-1 and CIN-2)showed high cytotoxic activity against leukemic (HL-60) and glioblastomas(SF-295) cell lines. The pharmacokinetic profile of the hydrazones showed that,in general, the hydrazones presented satisfactory characteristics of ADME/T. Inaddition, it was observed that CIN-2 presented the most promising in silico profile, showing high intestinal absorption, desirable distribution profile related to plasmaprotein binding, adequate renal excretion, and low toxicity. The ADME/T profile ofthe CIN-1 compound highlighted its potential as a promising antineoplastic agentwith action of the CNS, more specifically against glioblastomas.

  • português

    Introdução: Pesquisas recentes relataram o potencial citotóxico das hidrazonascontra várias linhagens de células cancerígenas. Objetivo: Validara atividade anticâncerin vitro e o perfil farmacocinético de seis compostos hidrazônicos sintetizados,identificados como vanilina 1-ftalazinil-hidrazona (VAN-1); vanilina 2,4-dinitrofenil-hidrazona (VAN-2); cinnamaldeído de fenil-hidrazona (CIN-1); cinamaldeídoisonicotinoil-hidrazona (CIN-2); 1-ftalazinil-hidrazona de cinnamaldeído (CIN-3); e cinamaldeído de 2,4-dinitrofenil-hidrazona (CIN-4). A atividade citotóxica foiavaliada contra quatro linhagens de células cancerígenas. Metodologia: Os parâmetrosfarmacocinéticos de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade(ADME/T) das hidrazonas foram avaliados utilizando o programa PreADMET.Resulados: As hidrazonas derivadas do cinnamaldeído (CIN-1 e CIN-2) apresentaramalta atividade citotóxica contra as linhagens celulares leucêmicas (HL-60) ede glioblastomas (SF-295). O perfil farmacocinético das hidrazonas mostrou que,em geral, as hidrazonas apresentaram características satisfatórias de ADME/T.Além disso, observou-se que a CIN-2 apresentou o perfil in silico mais promissor,exibindo alta absorção intestinal, perfil de distribuição desejável relacionado àligação às proteínas plasmáticas, excreção renal adequada e baixa toxicidade. O perfilADME/T do composto CIN-1 destacou seu potencial como um agente antineoplásicopromissor com ação do SNC, mais especificamente contra glioblastomas.