Resumen de Nuevos aspectos en la fisiopatología del glaucoma:: Mecanismos activos de la red trabecular y del canal de Schlemm en la evacuación de humor acuoso.

Arcadi Gual Sala, Xavier Gasull Casanova

• español

  La red trabecular y el Canal de Schlemm son estructuras determinantes de la dinámica de humor acuoso y por lo tanto de la presión intraocular. El tratamiento farmacológico del glaucoma incide tanto en la disminución de la producción de humor acuoso como en el aumento de su evacuación. Profundizar en el estudio de los mecanismos fisiológicos que regulan la evacuación del humor acuoso a través de las vías convencionales permitirá investigar y aplicar nuevos fármacos en el tratamiento del glaucoma. Se ha demostrado que el modelo de perfusión del segmento anterior ocular de ojo bovino in vitro permite estudiar de forma es- pecífica la actividad funcional de las estructuras relacionadas con la evacuación del humor acuoso. Diversos estudios han implicado el sistema nervioso simpático en la regulación de la evacuación del humor acuoso. Todavía hoy se desconoce el mecanismo de acción de algunos neurotransmisores y/o fármacos que modifi- can la evacuación del humor acuoso. Un ejemplo característico de éstos es la epinefrina (EPI) que aumenta la evacuación del humor acuoso. Los resultados del presente trabajo muestran como, efectivamente, la EPI incrementa la facili- dad de evacuación (C). Para estudiar si el efecto de la epinefrina es mediado a través de receptores a o p se evaluó la acción de un a-agonista, la metoxamina (METX), al añadirlo al medio de perfusión. La METX indujo un aumento de la C mayor del que indujo la propia EPI. Además, como se ha postulado que el efecto de la EPI es mediado a través de prostaglandinas, se estudió la acción de la in- dometacina (como inhibidor de la ciclooxigenasa) sobre los efectos de la EPI y la METX sobre la C. La indometacina por si sola no modificó la C mientras que los efectos inducidos por EPI y METX se bloquearon en presencia de indometacina.

  Asimismo, la fentolamina bloqueó tanto los efectos de EPI como de la METX. Fi- nalmente se estudió la participación del AMPc como segundo mensajero en las estructuras celulares de evacuación del humor acuoso. Con este propósito se in- crementó la concentración de AMPc intracelular con forskolina, dibutiril-AMPc o IBMX; todas estas drogas incrementaron la C. Los resultados presentados mues- tran, en su conjunto, la participación de los receptores a-adrenérgicos en la regu- lación de la evacuación del humor acuoso en la red trabecular y el Canal de Sch- lemm bovinos, y muestran que tanto el AMPc como las prostaglandinas participan como segundos o terceros mensajeros en este proceso.

• English

  The trabecular meshwork and Schlemm's canal are substantial elements in aqueous humor dynamics and therefore in the final intraocular pressure. Pharma- cological treatment of glaucoma is focused both to reduce aqueous humor pro- duction (inflow) as well as to increase its elimination (outflow). To study in depth the physiological mechanisms that control aqueous humor outflow through con- ventional pathways will allow to study drugs for glaucoma treatment. The perfu- sion of bovine eye anterior segment in vitro permits to study specifically the func- tional activity of outflow structures. Different studies have implicated the sympathetic nenlous systems in the aqueous humor outflow regulation. The ac- tion mechanism of some neurotransmitters or drugs that modify outflow are still unknown. A characteristic example is epinephrine (EPI) that increases outflow fa- cility (C) To study if EPl's effect is mediated by a or P adrenoceptors, we tested an a-agonist, methoxamine (METX). When METX was added to the perfusion me- dium, it induced a higher increase on C than the one induced by EPI. Moreover, as EPl's effect could be mediated by prostaglandins, we tested the effect of indo- methacin (a cycloxygenase inhibitor) on the effect of EPI and METX on C. While indomethach alone did not modiv C, the presence of this drug blocked the ef- fects induced by EPI ande METX. Phentolamine, also blocked the effects induced by EPI and METX. Finally, the participation of cAMP as a second messenger on outflow structures was studied. The intracellular concentration of cAMP was in- creased using forskolin, dibutytyl-cAMP or IBMX; al1 these drugs increased C. The present results show the participation of a-adrenoceptor on aqueous humor outflow regulation in bovine trabecular meshwork and SchlemmJs canal. Moreo- ver, it seems that cAMP and prostaglandins have a role as second or third mes- sengers in this process.