Resumen de Exploratory Analysis of Rare and Novel Variants in Mexican Patients Diagnosed with Schizophrenia and Dementia

José Jaime Martínez Magaña, Alma Delia Genis Mendoza, Vanessa González Covarrubias, Janett Jiménez Genchi, Aidé G. Galindo Chávez, Andrés Roche Bergua, Carlos J. Castañeda González, Nuria Lanzagorta Piñol, Francisco Xavier Soberón Mainero, Humberto Nicolini Sánchez

• español

  Antecedentes: la esquizofrenia (SCZ) y la demencia, a menudo relacionadas, son dos de las enfermedades neuropsiquiátricas más comunes; Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con SCZ presentan un riesgo 2 veces mayor de demencia en comparación con los individuos no esquizofrénicos. Exploramos la presencia de variantes genéticas dañinas raras y novedosas en pacientes diagnosticados con demencia de inicio tardío de tipo Alzheimer (DAT) o SCZ.

  Métodos: Incluimos 7 pacientes con DAT y 12 con SCZ y realizamos una secuenciación dirigida de gran profundidad de 184 genes.

  Resultados: Encontramos variantes dañinas novedosas y raras en 18 genes en estos pacientes mexicanos. Los portadores de estas variantes mostraron fenotipos extremos, incluyendo SCZ resistente al tratamiento o deterioro cognitivo. Además, encontramos una variación en ABCC1 como un posible vínculo entre la psicosis y el deterioro cognitivo.

  Discusión: Como análisis exploratorio, informamos algunas variaciones interesantes que deberían corroborarse en estudios de mayor tamaño de muestra.

• English

  Background: Schizophrenia (SCZ) and dementia, often related, are two of the most common neuropsychiatric diseases; epidemiological studies have shown that SCZ patients present a 2-fold increased risk for dementia compared to non-schizophrenic individuals. We explored the presence of rare and novel damaging gene variants in patients diagnosed with late-onset dementia of Alzheimer’s type (DAT) or SCZ. Methods: We included 7 DAT and 12 SCZ patients and performed high-depth targeted sequencing of 184 genes. Results: We found novel and rare damaging variants in 18 genes in these Mexican patients. Carriers of these variants showed extreme phenotypes, including, treatment-resistant SCZ or cognitive decline. Furthermore, we found a variation on ABCC1 as a possible link between psychosis and cognitive impairment. Discussion: As an exploratory analysis, we report some interesting variations that should be corroborated in larger sample size studies. (REV INVEST CLIN. 2019;71:246-54)