Exploratory Analysis of Rare and Novel Variants in Mexican Patients Diagnosed with Schizophrenia and Dementia

José Jaime Martínez Magaña; Alma Delia Genis Mendoza; Vanessa González Covarrubias; Janett Jiménez Genchi; Aidé G. Galindo Chávez; Andrés Roche Bergua; Carlos J. Castañeda González; Nuria Lanzagorta Piñol; Francisco Xavier Soberón Mainero; Humberto Nicolini Sánchez

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Exploratory Analysis of Rare and Novel Variants in Mexican Patients Diagnosed with Schizophrenia and Dementia

José Jaime Martínez Magaña ; Alma Delia Genis Mendoza ; Vanessa González Covarrubias ^[1] ; Janet Jiménez Guenchi ^[2] ; Aidé G. Galindo Chávez ^[2] ; Andrés Roche Bergua ; Carlos J. Castañeda González ; Nuria Lanzagorta Piñol ; Francisco Xavier Soberón Mainero ^[1] ; Humberto Nicolini Sánchez
1. [1] Instituto Nacional de Medicina Genómica
  
  Instituto Nacional de Medicina Genómica
  
  México
2. [2] Hospital Psiquiátrico “Fray Bernardino Álvarez” (MEX)
Localización: Revista de investigación clínica, ISSN 0034-8376, ISSN-e 2564-8896, Vol. 71, Nº. 4, 2019, págs. 246-254
Idioma: inglés
Títulos paralelos:
- Análisis exploratorio de variantes raras y novedosas en pacientes mexicanos diagnosticados con esquizofrenia y demencia
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Resumen
- español
  Antecedentes: la esquizofrenia (SCZ) y la demencia, a menudo relacionadas, son dos de las enfermedades neuropsiquiátricas más comunes; Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con SCZ presentan un riesgo 2 veces mayor de demencia en comparación con los individuos no esquizofrénicos. Exploramos la presencia de variantes genéticas dañinas raras y novedosas en pacientes diagnosticados con demencia de inicio tardío de tipo Alzheimer (DAT) o SCZ.
  
  Métodos: Incluimos 7 pacientes con DAT y 12 con SCZ y realizamos una secuenciación dirigida de gran profundidad de 184 genes.
  
  Resultados: Encontramos variantes dañinas novedosas y raras en 18 genes en estos pacientes mexicanos. Los portadores de estas variantes mostraron fenotipos extremos, incluyendo SCZ resistente al tratamiento o deterioro cognitivo. Además, encontramos una variación en ABCC1 como un posible vínculo entre la psicosis y el deterioro cognitivo.
  
  Discusión: Como análisis exploratorio, informamos algunas variaciones interesantes que deberían corroborarse en estudios de mayor tamaño de muestra.
- English
  Background: Schizophrenia (SCZ) and dementia, often related, are two of the most common neuropsychiatric diseases; epidemiological studies have shown that SCZ patients present a 2-fold increased risk for dementia compared to non-schizophrenic individuals. We explored the presence of rare and novel damaging gene variants in patients diagnosed with late-onset dementia of Alzheimer’s type (DAT) or SCZ. Methods: We included 7 DAT and 12 SCZ patients and performed high-depth targeted sequencing of 184 genes. Results: We found novel and rare damaging variants in 18 genes in these Mexican patients. Carriers of these variants showed extreme phenotypes, including, treatment-resistant SCZ or cognitive decline. Furthermore, we found a variation on ABCC1 as a possible link between psychosis and cognitive impairment. Discussion: As an exploratory analysis, we report some interesting variations that should be corroborated in larger sample size studies. (REV INVEST CLIN. 2019;71:246-54)