Resumen de Scaffold hopping: Application to the discoverty of novel GABAa receptor ligands

J. L. Falcó, G. Plasencia, I. Zamora, M. Piqué, Jordi Teixidó i Closa, A. Morató, I. Buira, E. Méndez, J. Terencio, M. Príncep, A. Palomer, A. Guglietta

• El Scaffold Hopping ha sido aplicado al descubrimiento de nuevos Iigandos del receptor GABA.. De esta forma se ha estudiado la sustitución bioisostérica del núcleo bicíclico central de Zolpidem, la imidazo[1,2-a]piridina, por diferentes anillos heterocíclicos. El estudio se ha enfocado en cuatro partes diferenciadas: 1) Cálculos basados en Scaffold Hopping mediante el programa Shop, 2) síntesis en el laboratorio de todas las series químicas utilizando una única estrategia sintética, 3) cribado de las moléculas obtenidas y 4) comparación de las actividades halladas con las predicciones de Shop. La utilización de esta metodología ha conducido al descubrimiento de familias de estructura tricíclica con un perfil biológico interesante