Scaffold Hopping: Application to the Discoverty of Novel GABAa Receptor Ligands

• Autores: J. L. Falcó, G. Plasencia, I. Zamora, M. Piqué, Jordi Teixidó i Closa, A. Morató, I. Buira, E. Méndez, J. Terencio, M. Príncep, A. Palomer, A. Guglietta
• Localización: Afinidad: Revista de química teórica y aplicada, ISSN 0001-9704, Vol. 64, Nº. 529, 2007, págs. 324-328
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Scaffold Hopping: Aplicació al descobriment de nous lligands del receptor GABAa
  • Scaffold Hopping: Aplicación al descubrimiento de nuevos ligandos del receptor GABAa
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• Resumen
  • español

    El Scaffold Hopping ha sido aplicado al descubrimiento de nuevos Iigandos del receptor GABA. De esta forma se ha estudiado la sustitución bioisostérica del núcleo bicíclico central de Zolpidem, la imidazo[1,2-a]piridina, por diferentes anillos heterocíclicos. El estudio se ha enfocado en cuatro partes diferenciadas: 1) Cálculos basados en Scaffold Hopping mediante el programa Shop, 2) síntesis en el laboratorio de todas las series químicas utilizando una única estrategia sintética, 3) cribado de las moléculas obtenidas y 4) comparación de las actividades halladas con las predicciones de Shop. La utilización de esta metodología ha conducido al descubrimiento de familias de estructura tricíclica con un perfil biológico interesante.

  • English

    Scaffold hopping has been applied to the discovery of new GABA receptor ligands. This approach has been used to study the bioisosteric substitution of the central bicyclic nucleus of zolpidem, imidazo[1,2-a]pyridine, with different heterocyclic rings. The study focused on four distinct parts: 1) calculations based on scaffold hopping using the Shop program, 2) laboratory synthesis of all chemical series using a single synthetic strategy, 3) screening of the obtained molecules, and 4) comparison of the activities found with Shop predictions. The use of this methodology has led to the discovery of families of tricyclic structures with an interesting biological profile.

  • català

    El salt de bastimentada s'ha aplicat al descobriment de nous ligandos del receptor GABA. Aquest enfocament s'ha emprat per a estudiar la substitució bioisostérica del nucli bicíclico central del zolpidem, imidazo[1,2-a]piridina, amb diferents anells heterocíclics. L'estudi es va centrar en quatre parts diferenciades: 1) càlculs basats en el salt de bastimentada amb el programa Shop; 2) síntesi en laboratori de totes les sèries químiques mitjançant una única estratègia sintètica; 3) garbellat de les molècules obtingudes; i 4) comparació de les activitats trobades amb les prediccions de Shop. L'ús d'aquesta metodologia ha portat al descobriment de famílies d'estructures tricícliques amb un perfil biològic interessant.