Descripción clínica y genética de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica en un hospital pediátrico

• Berriozábal-Villarruel, Xareni ^[1] ; Godínez-Zamora , Guadalupe Fernanda ^[3] ; Baeza-Capetillo , Patricia ^[3] ; Pérez-Blanco, Uriel ^[2] ; Espinosa -Padilla , Sara Elva ^[2] ; Aguirre-Hernández , Jesús ^[4] ; Blancas-Galicia, Lizbeth ^[2] ; Saucedo-Ramírez, Omar Josué ^[1]
  1. [1] Hospital Infantil de México Federico Gómez

     Hospital Infantil de México Federico Gómez

     México

     
  2. [2] Instituto Nacional de Pediatria

     Instituto Nacional de Pediatria

     México

     
  3. [3] Laboratorio de Genómica, Genética y Bioinformática, Hospital Infantil de México, Federico Gómez, Ciudad de México, México
  4. [4] aboratorio de Genómica, Genética y Bioinformática, Hospital Infantil de México, Federico Gómez, Ciudad de México, México

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• Localización: Biomédica. Revista del Instituto Nacional de Salud, ISSN-e 2590-7379, ISSN 0120-4157, Vol. 44, Nº. Extra 2, 2024 (Ejemplar dedicado a: Inmunología Clínica), págs. 107-117
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Clinical and genetic description of patients with chronic granulomatous disease in a pediatric hospital
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    Introducción. La enfermedad granulomatosa crónica es un error innato de la inmunidad caracterizado por aumento de la susceptibilidad a desarrollar infecciones por hongos y bacterias, e inflamación no regulada. Se produce por defectos en la coenzima NADPH oxidasa y la proteína EROS.Objetivo. Caracterizar clínica y genéticamente cuatro pacientes con enfermedad granulomatosa crónica del Hospital Infantil de México Federico Gómez.Material y métodos. Los pacientes con diagnóstico de enfermedad granulomatosa crónica diagnosticados por la técnica de oxidación de dihidrorrodamina, fueron caracterizados molecular y genéticamente mediante la medición de la expresión de las subunidades de la NADPH oxidasa, y por secuenciación y análisis de exoma. Se obtuvieron diferentes variables de la historia clínica y se describió cada una de ellas.Resultados. Se describieron cuatro pacientes de sexo masculino con enfermedad granulomatosa crónica. En tres se encontró mutación del gen CYBB: dos tuvieron variantes patógenas sin sentido y el otro tuvo deleción de este gen y genes contiguos; el cuarto paciente mostró ausencia de expresión de la subunidad p47phox. Las madres de los tres pacientes con mutación en CYBB, resultaron portadoras. Los tres casos con alteraciones en CYBB presentaron infecciones graves y recurrentes, además de infección por el bacilo de Calmette-Guérin como manifestación inicial. El paciente con ausencia de p47phox presentó el cuadro clínico menos grave. Por el contrario, la deleción de CYBB y otros genes contiguos se asoció con un mal pronóstico. Ninguno de los pacientes recibió trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.Conclusiones. En este grupo de pacientes, la enfermedad granulomatosa crónica causada por variantes patógenas en CYBB fue la más frecuente. A las madres portadoras se les debe hacer seguimiento clínico por el riesgo de manifestaciones inflamatorias, autoinmunitarias e infecciosas. Una de las primeras manifestaciones en los afectados fue la infección por el bacilo de Calmette-Guérin y, en países como México, en donde se aplica esta vacuna, los casos con reacciones adversas deben ser tamizados para descartar enfermedad granulomatosa crónica.

  • English

    Introduction. Chronic granulomatous disease is a congenital immune disorder characterized by increased susceptibility to fungal and bacterial infections and dysregulated inflammation. It is caused by defects in the NADPH oxidase and EROS protein.Objective. To characterize clinically and genetically four patients with chronic granulomatous disease at the Hospital Infantil de México Federico Gómez.Materials and methods. Patients diagnosed with chronic granulomatous disease by the dihydrorhodamine oxidase technique were molecularly and genetically characterized by measuring NADPH oxidase subunit expression and exome sequencing and analysis. The different clinical variables were obtained from clinical files, and each case was described. Results. We described four male patients with chronic granulomatous disease: two with pathogenic variants in CYBB, one with CYBB and adjacent genes deleted, and one without p47phox expression. Mothers of the three patients with mutated CYBB were carriers. All three cases with CYBB had severe and recurrent infections in addition to Calmette-Guérin bacillus infection as the initial manifestation. The autosomal recessive case of p47phox deficiency had the mildest clinical presentation. Deleting CYBB and several contiguous genes was associated with a poor prognosis. None of the patients received hematopoietic stem cell transplantation.Conclusions. Chronic granulomatous disease, secondary to pathogenic variants in CYBB was the most common in these Mexican patients. The carrier mothers should befollowed clinically because of the potential risk of inflammatory, autoimmune, and infectious manifestations. One of the first manifestations was Calmette-Guérin bacillus infection, and in countries such as Mexico, where this vaccine is administered, cases with any type of adverse reaction should be evaluated to rule out chronic granulomatous disease.