Marcadores farmacogenéticos como factores predictivos de respuesta al tratamiento del VHC en pacientes VIH

• Autores: José María Guardiola Tey
• Directores de la Tesis: Pere Domingo Pedrol (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Salvadora Benito Palma (presid.), Montserrat Baiget Bastús (secret.), Josep Mallolas Masferrer (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  TESEO  DDD 
• Resumen

  • La infección por el VHC afecta a un 3% de la población mundial. El tratamiento de esta infección consiste en la combinación de interferón pegilado por vía subcutánea una vez por semana, junto a la administración de RBV oral a diario. La curación se obtiene en menos de un 50% de los pacientes. La infección por el VHC es muy frecuente en pacientes con infección crónica por el VIH, llegando hasta un 50% de la población global de VIH. En estos pacientes la infección por el VHC tiene unas características propias. El VHC evoluciona más rápidamente a cirrosis, el porcentaje de hepatocarcinoma asociado al VHC es más alto, y la respuesta al tratamiento (interferón pegilado más ribavirina) es peor, llegando tan solo a un 40% de respuesta viral sostenida o RVS tras la finalización del tratamiento. En la actualidad, el tratamiento doble descrito pasará a ser un tratamiento triple, ya que en octubre del año 2011, se han aprobado dos nuevos fármacos para el tratamiento del VHC: boceprevir y telaprevir. Los nuevos fármacos obtienen porcentajes de RVS mucho más elevados. Por contra, aumentan el nivel de toxicidad y su precio es muy elevado. No está definido el algoritmo de tratamiento contando con la presencia de los nuevos inhibidores de la proteasa: no todos los pacientes serán tributarios de recibir un tratamiento triple. Es fundamental contar con la presencia de factores predictivos de respuesta al tratamiento. Con ellos podremos determinar cual es la mejor opción terapéutica para nuestros pacientes. En septiembre del año 2009 se publicó en Nature la influencia de diversas variantes alélicas a nivel del gen de la IL28B, situado en el cromosoma 19, en la RVS al tratamiento doble del VHC. En febrero del 2010 se publicó el efecto beneficioso de varios determinados genotipos del gen de la ITPA, situado en el cromosoma 20, sobre la anemia secundaria a RBV, en el tratamiento del VHC. No existen datos acerca del efecto conjunto de estos dos marcadores farmacogenéticos en el tratamiento del VHC en pacientes coinfectados por el VIH/VHC. La presente tesis analiza la influencia de estos dos marcadores farmacogenéticos como factores predictivos de respuesta y toxicidad al tratamiento VHC en pacientes coinfectados. Se han incluido 73 pacientes coinfectados con el VIH-VHC que han sido tratados al menos 12 semanas con interferón pegilado más RBV. A todos estos pacientes se les ha realizado la detección de las variantes alélicas a nivel rs12979860 en el gen de la IL28B, y también del rs1127354 a nivel del gen de la ITPA. A nivel del gen de la IL28B encontramos tres genotipos posibles: CC, CT y TT. Un 40% de la población es portador del genotipo CC que habitualmente se asocia con mejores porcentajes de RVS al tratamiento Los genotipos rs1127354 de la ITPA son: CC, CA, AA. La población portadora del alelo A es un 20%. Se asocia el ser portador del alelo A con una menor presencia de anemia secundaria a RBV. En nuestra población de pacientes coinfectados, la RVS se produjo globalmente en un 53%. En los portadores del genotipo CC la RVS asciende hasta el 70%, siendo del 40% en los portadores CT, TT (p = 0,04). La presencia de anemia es claramente superior en los pacientes portadores del genotipo CC del gen de la ITPA: el descenso porcentual de Hb a la semana 12 respecto la basal es del 23 % en los portadores CC, y del 12 % (p > 0,001) en los portadores CA/AA. Los pacientes portadores del alelo A de la ITPA presentan una RVS del 78% vs un 38% de los portadores CC (p = 0,03). Podemos concluir que existe una clara asociación entre RVS y ser portador del genotipo CC del IL28B y del genotipo CA/AA de la ITPA. La presencia de estos polimorfismos protectores puede ser de ayuda en la elección de la terapia anti VHC en pacientes VIH.