Utilidad de la familia miR-200 como marcador pronóstico en dos tumores de origen endodérmico: Cáncer de Pulmón y Cáncer Colorrectal

• Autores: Rut Tejero Villalba
• Directores de la Tesis: Mariano Monzo Planella (dir. tes.), Alfons Navarro Ponz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Agustí Barnadas Molins (presid.), Neus Agell Jané (secret.), Francisco Martínez Ródenas (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
    • Patología
      • Carcinogénesis
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  Dipòsit Digital de la UB 
• Resumen

  • En los últimos años los microRNAs (miRNAs) han emergido como prometedores marcadores moleculares en múltiples tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP) y el cáncer colorrectal (CRC), dos modelos tumorales de origen endodérmico estudiados en este trabajo. La familia miR-200 está formada por cinco miembros: miR-200a/b/c, miR-141 y miR-429. Su expresión está asociada a la regulación de los procesos de la transición epitelio-mesénquima (TEM) y la transición mesénquima-epitelio (TME). El trabajo presentado nos ha permitido valorar la utilidad de esta familia como marcador pronóstico en dos modelos tumorales diferentes y conocer así el comportamiento de cada uno de los miembros que la componen. En el estudio de muestras de pacientes de CPCNP, obtuvimos que niveles altos de miR-200c se asociaban a una menor supervivencia global (SG). Esto se mantuvo con el grupo histológico adenocarcinoma, juntamente con niveles altos de miR-141. El estudio in vitro de estos dos miRNAs en líneas celulares de CPCNP nos permitió observar que miR-200c inducía una menor migración celular y que miR-141 reducía los niveles de la proteína KLF6, promoviendo un incremento de la secreción de VEGFA, que correlaciona con una mayor densidad de vasos en el tejido tumoral de los pacientes. En el estudio de muestras de pacientes de CCR los niveles altos de miR-200a y miR-200c se asociaron a una mayor SG, mientras que los niveles altos de miR-429 correlacionaban con una mayor SG y supervivencia libre de enfermedad (SLF). En el grupo de pacientes tratados con fluoropirimidinas también observamos una mayor SG en aquellos casos con niveles altos de miR-200a/c/141 y miR-429. Estos resultados se mantuvieron en el grupo de pacientes con estadio II, en los que el beneficio del tratamiento con fluoropirimidinas aún no ha sido demostrado. Lo que nos permitiría determinar los pacientes susceptibles a recibir tratamiento. En este modelo tumoral se observó la participación de esta familia en la TEM y la influencia in vitro de 5-fluoracil. Estos resultados indican que diferentes mecanismos pueden estar involucrados en la participación de esta familia de miRNAs en la tumorogénesis.