Estudio del receptor de serotonina 5-HT₁A en la epileptogénesis mediante micropept

• Autores: Pablo Bascuñana Almarcha
• Directores de la Tesis: Miguel Angel Pozo García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Antonio Barcia Albacar (presid.), Jorge García Seoane (secret.), G Kontaxakis (voc.), José Julian Javela González (voc.), Emilio Carlos Geijo Barrientos (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • La epilepsia es una enfermedad neurológica crónica que se caracteriza por ataques epilépticos recurrentes. De entre todos los tipos de epilepsia, la epilepsia del lóbulo temporal es la más frecuente y la que mayor tasa de resistencia al tratamiento farmacológico presenta. Los mecanismos básicos celulares y moleculares de la epileptogénesis están sujetos a investigación. Hay evidencias que indican que la serotonina estaría implicada en el proceso de epileptogénesis. Esta tesis pretende analizar el proceso de epileptogénesis en tres modelos animales y el papel de la vía serotonérgica a través del receptor 5-HT1A en su desarrollo. El objetivo principal planteado ha sido investigar si el 18F-MPPF, un radiotrazador PET antagonista del receptor de serotonina 5-HT1A, es un biomarcador del proceso de epileptogénesis in vivo y la posible identificación de una nueva diana terapéutica para el control y tratamiento de esta enfermedad.En los tres modelos experimentales de epileptogénesis utilizados en este trabajo se ha observado un hipometabolismo en la imagen PET con 18F-FDG en los animales que desarrollaron crisis convulsivas generalizadas. En los modelos crónicos, este hipometabolismo se localizaba en la corteza, lo que sugiere cambios permanentes debidos a la epileptogénesis. Los animales sometidos a kindling químico con PTZ se pudieron diferenciar en dos subgrupos, dependiendo de si alcanzaban el estado de kindling o no. Los animales kindling positivo presentaban una menor actividad metabólica cerebral que los animales kindling negativo. Este hipometabolismo ya era visible tras las 5 primeras sesiones y, además, en este punto temporal, era significativo también respecto al grupo control. Esta diferencia temprana puede detectarse mucho antes que aparezcan cambios conductuales en el animal.En los 3 modelos empleados, la imagen PET con 18F-MPPF y los estudios autorradiográficos demuestran un aumento temprano en la densidad del receptor 5-HT1A en respuesta al estímulo epileptogénico. Estos resultados sugieren la participación del sistema serotonérgico en respuesta al insulto y podría interpretarse que la serotonina, a través del receptor 5-HT1A, tendría un efecto inicial de inhibición de la actividad epileptiforme, mientras que el mantenimiento del estimulo epileptogénico desencadenaría una respuesta tardía que favorecería el establecimiento de la epileptogénesis y el posterior desarrollo de crisis convulsivas.