Resumen de Biología celular de los cuerpos lipídicos. Biogénesis, Acumulación y Metabolismo
Albert Herms Fiol
Resumen de la Tesis: Los Resultados se dividen en cuatro bloques correspondientes a diferentes proyectos llevados a cabo en nuestro grupo durante el desarrollo de esta tesis. El primer bloque de resultados sigue la línea iniciada por un estudio previo publicado en nuestro grupo en que se sugerían defectos metabólicos causados por la deficiencia de caveolina-1. En este apartado demostramos que la deficiencia en caveolina-1 conlleva un incremento de colesterol en las mitocondrias provocando su disfunción y la consecuente dependencia de la glucosa para la supervivencia de estas células. El segundo bloque de resultados consiste en el estudio de la biogénesis de los cuerpos lipídicos (CLs) en el retículo endoplasmático. Este bloque de resultados parte de otro estudio publicado por nuestro grupo donde describíamos las señales proteicas necesarias para direccionar proteínas desde el RE hasta los CLs. Con esta información en el grupo se sintetizó un péptido con la información mínima necesaria para la localización en los CLs. En este bloque de resultados se ha caracterizado este péptido como marcador de las etapas tempranas de la biogénesis de CLs, hecho que ha permitido demostrar la presencia de la proteína ACSL3 en los microdominios de formación de CLs y su importancia en la acumulación de CLs. Partiendo de la importancia de la acumulación de CLs en determinados procesos como la regeneración hepática, en el tercer bloque de resultados pasamos a estudiar los factores que afectan a la acumulación de CLs en diferentes modelos celulares, con especial interés en el modelo hepático. Además, en este modelo analizamos la heterogeneidad intercelular en la acumulación de estos orgánulos y los factores que la modulan. En este apartado se describe que algunas células acumulan más CLs protegiendo al resto de la lipotoxicidad causada por los ácidos grasos. Los resultados sugieren que la acumulación heterogénea de CLs sería un mecanismo de protección frente a los efectos tóxicos causados por los ácidos grasos. Finalmente, en el cuarto bloque de resultados se estudia la relación de la localización y movilidad de los CLs con el destino metabólico de los ácidos grasos contenidos en éstos. En otro estudio de nuestro grupo se observó que el dominante negativo Cav-DGV inhibía la metabolización y la movilidad de los CLs, sugiriendo una interrelación entre ambos procesos. En este bloque describimos que en fibroblastos, la ausencia de glucosa provoca que los CLs tengan una localización periférica que conlleva una mayor interacción con las mitocondrias y el uso de sus ácidos grasos por parte de éstas para la ß-oxidación. En resumen, esta tesis aborda diferentes aspectos de la biología celular de los CLs, desde su nacimiento en el RE, los factores que regulan su acumulación, su localización e interacción con otros orgánulos, y metabolización para la síntesis de fosfolípidos o la ß-oxidación mitocondrial. Los resultados ponen de manifiesto la íntima relación entre el RE, las mitocondrias y los CLs, implicados en múltiples procesos de la homeostasis lipídica.
