Biomarcadores predictores de preeclampsia en gestantes con factores de riesgo.

• Autores: Ana Martínez Ruiz
• Directores de la Tesis: Isabel Tovar Zapata (dir. tes.), Amparo Sarabia Meseguer (dir. tes.), Pedro Luis Martínez Hernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Luisa Vargas Álvarez-Castellanos (presid.), María Sabater-Molina (secret.), Francisco Gerardo Cañizares Hernández (voc.), José Abellán Alemán (voc.), Angel Gil Izquierdo (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen

  • En este trabajo se evaluó la utilidad de una serie de marcadores: triglicéridos, ácido úrico, forma soluble de la tirosín kinasa 1 (sFlt-1), factor de crecimiento placentario (PlGF), múltiplo de la mediana de la proteína plasmática A asociada al embarazo (MoM PAPP-A), antígeno sérico CA125 (CA125), enzima convertidora de angiotensina (ECA) y el estudio ecográfico Doppler, como posibles predictores de preeclampsia en el primer y segundo trimestre de gestación. Se incluyeron un total de 68 gestantes con "riesgo a priori" de desarrollar preeclampsia (diabetes mellitus tipo I, enfermedad renal preexistente, hipertensión crónica sin proteinuria, etc) y un grupo control. De esas 68 gestantes, 8 desarrollaron preeclampsia. La combinación de marcadores más eficiente fue utilizando el PlGF del primer trimestre con un punto de corte ?37,6 pg/ml, un índice de resistencia ?0,7 y la ECA? 40,4 U/L del segundo trimestre, pudiendo predecir el 87,5% de las gestantes que desarrollarían preeclampsia. Palabras claves: preeclampsia, factor de crecimiento placentario, índice de resistencia, enzima convertidora e angiotensina. This study evaluated the usefulness of several biomarkers: triglycerides, uric acid, soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF), multiple of the median of pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A MoM), serum antigen CA125 (CA125), angiotensin converting enzyme (ACE) and the Doppler ultrasound as predictors of preeclampsia in the first and second trimester of pregnancy. We included a total of 68 pregnant women with "a priori risk" of develop preeclampsia (type I diabetes mellitus, preexisting renal disease, chronic hypertension without proteinuria, etc) and a control group. Of those 68 pregnant women, 8 developed preeclampsia. The most efficient combination of the studied biomarkers was the use of PlGF in the first-trimester with a cut-off ?37.6 pg/ml, a resistance index ?0.7 and ACE ?40,4 U/L in the second trimester which can predict 87,5% of pregnant women who develop preeclampsia. Keywords: preeclampsia, placental growth factor, resistance index, angiotensin converting enzyme. Resumen La preeclampsia continúa siendo un problema obstétrico sin resolver que afecta al 2-8% de todos los embarazos y supone uno de los problemas asociados a la gestación que mayor morbimortalidad materna y fetal causa en todo el mundo, especialmente cuando se trata de casos severos y/o precoces. Hasta el momento la identificación de los factores de riesgo es el único método de cribado para esta enfermedad. En este trabajo se evaluó la utilidad de una serie de marcadores: triglicéridos, ácido úrico, forma soluble de la tirosín kinasa 1 (sFlt-1), factor de crecimiento placentario (PlGF), múltiplo de la mediana de la proteína plasmática A asociada al embarazo (MoM PAPP-A), antígeno sérico CA125 (CA125), enzima convertidora de angiotensina (ECA) y el estudio ecográfico Doppler, como posibles predictores de preeclampsia en el primer y segundo trimestre de gestación. Se estudió las combinaciones de marcadores más eficientes para la predicción de esta enfermedad, se analizó la asociación del polimorfismo genético de la ECA y de la apolipoproteína E (Apo E) con la preeclampsia y se comparó los marcadores angiogénicos (sFlt-1 y PlGF) entre embarazos únicos y múltiples en el primer y segundo trimestre de gestación. Se incluyeron un total de 68 gestantes con "riesgo a priori" de desarrollar preeclampsia (diabetes mellitus tipo I, enfermedad renal preexistente, hipertensión crónica sin proteinuria, etc) y un grupo control. De esas 68 gestantes, 8 desarrollaron preeclampsia. Las conclusiones que se obtuvieron fueron las siguientes: De los marcadores estudiados como posibles predictores de preeclampsia en gestantes con factores de riesgo, han resultado de utilidad el PlGF y el ratio sFlt-1/PlGF en el primer trimestre y la ECA en el segundo trimestre de gestación. La combinación de marcadores más eficiente fue utilizando el PlGF del primer trimestre con un punto de corte ?37,6 pg/ml, un índice de resistencia ?0,7 y la ECA? 40,4 U/L del segundo trimestre, pudiendo predecir el 87,5% de las gestantes que desarrollarían preeclampsia. El estudio genético mostró una asociación del genotipo de la Apo ?3/?4 con el desarrollo de PE pero no con el polimorfismo genético de la ECA D/D. Se observaron diferencias significativas en los marcadores angiogénicos entre embarazos únicos y múltiples en el primer y segundo trimestre de gestación. Palabras claves: preeclampsia, factor de crecimiento placentario, índice de resistencia, enzima convertidora de angiotensina. Background Preeclampsia still remains an unsolved obstetric problem that affects the 2-8% of all pregnancies and supposes to be one of the problems associated the most, with pregnancy. Moreover, preeclampsia increased the maternal and fetal morbidity and mortality worldwide, in severe and/or premature cases specially. Up to now, the identification of risk factors is the only screening method for this disease. This study evaluated the usefulness of several biomarkers: triglycerides, uric acid, soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF), multiple of the median of pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A MoM), serum antigen CA125 (CA125), angiotensin converting enzyme (ACE) and the Doppler ultrasound as predictors of preeclampsia in the first and second trimester of pregnancy. We studied the most efficient combinations of markers focused in the disease prediction. We analyzed the association of the ACE gene polymorphism and the apolipoprotein E (Apo E) with preeclampsia and we compared the angiogenic markers (sFlt-1 and PlGF) among single and multiple pregnancies, in the first and second trimester of gestation. We included a total of 68 pregnant women with "a priori risk" of develop preeclampsia (type I diabetes mellitus, preexisting renal disease, chronic hypertension without proteinuria, etc) and a control group. Of those 68 pregnant women, 8 developed preeclampsia. The conclusions obtained were as follows: Among the markers studied as possible predictors of preeclampsia in pregnant women with risk factors, have been observed to be useful, PlGF and sFlt-1/PlGF ratio in the first trimester and ACE in the second trimester of pregnancy. The most efficient combination of the studied biomarkers was the use of PlGF in the first-trimester with a cut-off ?37.6 pg/ml, a resistance index ?0.7 and ACE ?40.4 U/L in the second trimester which can predict 87.5% of pregnant women who develop preeclampsia. Genetic studies demonstrated an association of Apo ?3/?4 genotype with the developing of PE, not in the case of ACE D/D genetic polymorphism. Significant differences were observed in angiogenic markers between single and multiple pregnancies in the first and second trimester of pregnancy. Keywords: preeclampsia, placental growth factor, resistance index, angiotensin converting enzyme. Resumen La preeclampsia continúa siendo un problema obstétrico sin resolver que afecta al 2-8% de todos los embarazos y supone uno de los problemas asociados a la gestación que mayor morbimortalidad materna y fetal causa en todo el mundo, especialmente cuando se trata de casos severos y/o precoces. Hasta el momento la identificación de los factores de riesgo es el único método de cribado para esta enfermedad. En este trabajo se evaluó la utilidad de una serie de marcadores: triglicéridos, ácido úrico, forma soluble de la tirosín kinasa 1 (sFlt-1), factor de crecimiento placentario (PlGF), múltiplo de la mediana de la proteína plasmática A asociada al embarazo (MoM PAPP-A), antígeno sérico CA125 (CA125), enzima convertidora de angiotensina (ECA) y el estudio ecográfico Doppler, como posibles predictores de preeclampsia en el primer y segundo trimestre de gestación. Se estudió las combinaciones de marcadores más eficientes para la predicción de esta enfermedad, se analizó la asociación del polimorfismo genético de la ECA y de la apolipoproteína E (Apo E) con la preeclampsia y se comparó los marcadores angiogénicos (sFlt-1 y PlGF) entre embarazos únicos y múltiples en el primer y segundo trimestre de gestación. Se incluyeron un total de 68 gestantes con "riesgo a priori" de desarrollar preeclampsia (diabetes mellitus tipo I, enfermedad renal preexistente, hipertensión crónica sin proteinuria, etc) y un grupo control. De esas 68 gestantes, 8 desarrollaron preeclampsia. Las conclusiones que se obtuvieron fueron las siguientes: De los marcadores estudiados como posibles predictores de preeclampsia en gestantes con factores de riesgo, han resultado de utilidad el PlGF y el ratio sFlt-1/PlGF en el primer trimestre y la ECA en el segundo trimestre de gestación. La combinación de marcadores más eficiente fue utilizando el PlGF del primer trimestre con un punto de corte ?37,6 pg/ml, un índice de resistencia ?0,7 y la ECA? 40,4 U/L del segundo trimestre, pudiendo predecir el 87,5% de las gestantes que desarrollarían preeclampsia. El estudio genético mostró una asociación del genotipo de la Apo ?3/?4 con el desarrollo de PE pero no con el polimorfismo genético de la ECA D/D. Se observaron diferencias significativas en los marcadores angiogénicos entre embarazos únicos y múltiples en el primer y segundo trimestre de gestación. Palabras claves: preeclampsia, factor de crecimiento placentario, índice de resistencia, enzima convertidora de angiotensina. Background Preeclampsia still remains an unsolved obstetric problem that affects the 2-8% of all pregnancies and supposes to be one of the problems associated the most, with pregnancy. Moreover, preeclampsia increased the maternal and fetal morbidity and mortality worldwide, in severe and/or premature cases specially. Up to now, the identification of risk factors is the only screening method for this disease. This study evaluated the usefulness of several biomarkers: triglycerides, uric acid, soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF), multiple of the median of pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A MoM), serum antigen CA125 (CA125), angiotensin converting enzyme (ACE) and the Doppler ultrasound as predictors of preeclampsia in the first and second trimester of pregnancy. We studied the most efficient combinations of markers focused in the disease prediction. We analyzed the association of the ACE gene polymorphism and the apolipoprotein E (Apo E) with preeclampsia and we compared the angiogenic markers (sFlt-1 and PlGF) among single and multiple pregnancies, in the first and second trimester of gestation. We included a total of 68 pregnant women with "a priori risk" of develop preeclampsia (type I diabetes mellitus, preexisting renal disease, chronic hypertension without proteinuria, etc) and a control group. Of those 68 pregnant women, 8 developed preeclampsia. The conclusions obtained were as follows: Among the markers studied as possible predictors of preeclampsia in pregnant women with risk factors, have been observed to be useful, PlGF and sFlt-1/PlGF ratio in the first trimester and ACE in the second trimester of pregnancy. The most efficient combination of the studied biomarkers was the use of PlGF in the first-trimester with a cut-off ?37.6 pg/ml, a resistance index ?0.7 and ACE ?40.4 U/L in the second trimester which can predict 87.5% of pregnant women who develop preeclampsia. Genetic studies demonstrated an association of Apo ?3/?4 genotype with the developing of PE, not in the case of ACE D/D genetic polymorphism. Significant differences were observed in angiogenic markers between single and multiple pregnancies in the first and second trimester of pregnancy. Keywords: preeclampsia, placental growth factor, resistance index, angiotensin converting enzyme.