Caracterización de las bases genético-moleculares y ambientales relacionadas con la variabilidad interindividual en la respuesta a ANTI-TNF en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

• Autores: Diana Lacruz Guzmán
• Directores de la Tesis: Pablo Conesa Zamora (dir. tes.), Vicente Vicente Ortega (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Perez Guillermo Garcia (presid.), María José Morales Lara (secret.), Pablo Carbonell Meseguer (voc.), Enrique Poblet Martínez (voc.), Senador Morán Sánchez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen

  • Objetivo: investigar la relación entre la respuesta a los tratamientos anti-TNF en pacientes con EII y factores genéticos y ambientales. Método: estudio longitudinal de todos los pacientes con EII de un Hospital Universitario, en tratamiento con terapias anti-TNF. La respuesta al tratamiento se determinó mediante el uso del cuestionario CDAI (enfermedad de Crohn), y la determinación de las concentraciones séricas de proteína C reactiva. Los factores genéticos y bioquímicos se estudiaron mediante la identificación de polimorfismos tipo SNP y medición de concentraciones séricas de diversas citocinas. Resultados: Los pacientes con CU presentaron una mayor concentración sérica basal de citocinas (IL1, IL6, TNF?) que los pacientes con EC. Se observó asociación entre una mayor concentración sérica de IL1 y el genotipo CC del polimorfismo rs1143634 del gen de la IL1B. El alelo G del polimorfismo rs767455 del gen del TNFR1A mostró asociación con no respuesta clínica en pacientes con EC. Palabras clave: enfermedad inflamatoria intestinal, factores genéticos, respuesta, infliximab Objective: To investigate the relationship between the response to anti-TNF treatment in patients with IBD and genetic and environmental factors. Method: longitudinal study of all patients with IBD in a university hospital, treated with anti-TNF therapies. The response to treatment was determined by using the questionnaire CDAI (Crohn's disease), and determination of serum C-reactive protein. Biochemical and genetic factors were studied by identifying polymorphisms SNP type and measuring serum concentrations of various cytokines. Results: Patients with UC had a higher baseline serum cytokines (IL1, IL6, TNF) that patients with CD. Association was observed between increased serum IL1 and CC genotype rs1143634 polymorphism IL1B gene. The G allele of rs767455 polymorphism TNFR1A gene showed no association with clinical response in patients with CD. Key words: inflammatory bowel disease, genetic factors, response, infliximab.