Resumen de Papel de COX-2 en la fisiopatología cardíaca
María Soledad Álvarez
La ciclooxigenasa (COX) es el enzima que cataliza el paso limitante en la si?ntesis de prostanoides. Las prostaglandinas juegan un papel importante en numerosos procesos biolo?gicos como la agregacio?n plaquetaria, mantenimiento de la mucosa ga?strica, reproduccio?n, etc. y tambie?n en procesos patolo?gicos como la inflamacio?n y el ca?ncer. COX-2 se expresa en el miocardio isque?mico y en la miocardiopati?a dilatada, pero no en un corazo?n sano. Para aclarar el papel de COX-2 en el corazo?n, hemos desarrollado ratones transge?nicos que expresan constitutivamente en cardiomiocitos la enzima funcional humana bajo el control del promotor de la cadena pesada de la alpha-miosina. Estos animales esta?n protegidos contra la isquemia/reperfusio?n (I/R) en corazo?n, con un aumento de la recuperacio?n funcional y una disminucio?n de la necrosis celular. Para profundizar en el fenotipo de nuestro modelo animal, se llevo? a cabo el ana?lisis diferencial del proteoma de los cardiomiocitos y mitocondrias aisladas, identificando una serie de protei?nas reguladas de manera diferencial por la sobreexpresio?n de COX-2. Hemos agrupado estas protei?nas de acuerdo a su funcio?n biolo?gica y hemos observado que muchas de ellas son protei?nas mitocondriales. Nuestros resultados han mostrado un incremento en la expresio?n especi?fica del complejo IV de la cadena respiratoria. Esto se correlaciona con una mayor actividad catali?tica de la citocromo c oxidasa (CcO) medida por me?todos independientes (enzimologi?a y el espectro del citocromo Aa3). Estos datos evidencian un nuevo vi?nculo entre la COX-2 y las mitocondrias lo que podri?a explicar el efecto protector de la sobreexpresio?n de COX-2 frente a la lesio?n por I/R. En esta tesis, se analizó la funcio?n mitocondrial en modelos animales y celulares de sobreexpresio?n de COX-2 para dilucidar el mecanismo molecular que regula la funcio?n mitocondrial dependiente de prostaglandinas y, de este modo, saber co?mo ejercen un efecto cardioprotector.
