Estudio sobre el papel de la vía del receptor TLR-4 en la neuroinflamación inducida por estrés

• Autores: Iciar Garate Pérez
• Directores de la Tesis: B. García Bueno (dir. tes.), José Luis Muñoz Madrigal (dir. tes.), Juan Carlos Leza Cerro (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ignacio Lizasoain Hernández (presid.), Luis Alberto Menchén Viso (secret.), Marie-Pierre Moisan (voc.), César Venero Núñez (voc.), Emilio Ambrosio Flores (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • GARATE PEREZ, Iciar El concepto de estrés fue utilizado en el campo de la medicina por primera vez por Hans Selye, que describió el Síndrome General de Adaptación. La respuesta a estrés se caracteriza por la activación del eje HHA y del sistema nervi oso simpático, que culmina con la secreción de glucocorticoides a la circulación general. Pese a su reconocido papel antiinflamatorio se ha observado que la liberación de glucocorticoides tras la exposición a ciertos estímulos estresantes puede desen cadenar un proceso neuroinflamatorio. Se ha descrito que una respuesta neuroinflamatoria excesiva contribuye decisivamente al daño funcional y estructural observado en modelos animales y en numerosas enfermedades neurológicas y neuropsiquiátricas. De hecho, el estrés está relacionado con un gran número de patologías, especialmente puede contribuir al desarrollo de patologías neuropsiquiátricas como la depresión. Existe una relación estrecha entre estrés y depresión, dos tercios de los pacientes con depresión han vivido un episodio de estrés previo, además la depresión mayor cursa con hipercortisolemia y aumento de parámetros inflamatorios. En los últimos años se ha descubierto otra característica en estos pacientes que consiste en un aument o de la permeabilidad intestinal. En clínica el proceso se conoce como ¿síndrome del intestino poroso¿ y daría lugar a la traslocación de los microorganismos que componen la flora microbiana intestinal, lo que sugiere un posible origen bacteriano de la inflamación en estas circunstancias. La presente Tesis Doctoral tiene como objetivo investigar el papel del receptor de inmunidad innata Toll like 4 en la neuroinflamación inducida por estrés. Dicho receptor reconoce distintos lingandos endógenos característicos de daño celular, y el lipopolisacárido, componente integral de las bacterias Gram negativas. Para ello se han estudiado distintos modelos murinos de estrés, agudo, subcrónico y crónico (aceptado como un modelo de depresión), con disti ntos enfoques: bloqueo farmacológico del receptor, animales genéticamente modificados y protocolos de descontaminación bacteriana intestinal. Los resultados muestran que el estrés, tanto agudo, subcrónico y crónico activa la vía del receptor Toll-li ke 4 en el cerebro de roedor. Además se ha observado que la exposición a estrés, induce traslocación bacteriana intestinal en rata, con un aumento del lipopolisacárido en el plasma. Las bacterias de la flora intestinal que han penetrado en el organis