Avances en el diagnóstico y tratamiento, y significado pronóstico de la infiltración neuromeníngea en leucemias agudas y linfomas agresivos
- Autores: Juan Manuel Sancho Cía
- Directores de la Tesis: Evaristo Feliu Frasnedo (dir. tes.), Josép María Ribera Santasusana (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2011
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Celestino Rey Joly (presid.), José Antonio García Marco (secret.), Armando López Guillermo (voc.)
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- Resumen
La infiltración del sistema nervioso central (SNC) en pacientes con hemopatías malignas conlleva un mal pronóstico, además de un deterioro en su calidad de vida. La presente Tesis Doctoral (“Avances en el diagnóstico y tratamiento, y significado pronóstico de la infiltración neuromeníngea en leucemias agudas y linfomas agresivos”) incluye artículos acerca de diferentes aspectos del diagnóstico, prevalencia y factores pronósticos de la meningosis leucémica y linfomatosa. En el artículo “Central nervous system relapse in adult patients with acute lymphoblastic leukemia: frequency and prognosis in 467 patients without cranial irradiation for prophylaxis (JM Sancho et al, Cancer 2006;106:2540-2546)”, se realiza una revisión de 467 pacientes adultos con leucemia aguda linfoblástica (LAL) tratados con protocolos del grupo PETHEMA entre los años 1989 y 2003. En dichos protocolos la profilaxis de la infiltración meníngea se basó en quimioterapia sistémica (metotrexato y citarabina a dosis elevadas) junto a tratamiento intratecal triple (TIT) con metotrexato, citarabina e hidrocortisona. Se excluyó la irradiación craneal en un intento de eliminar la toxicidad asociada a la radioterapia. El resultado principal fue una frecuencia de recaída meníngea similar (5,8%) a las de los protocolos que incluyen radioterapia. El único factor predictivo de recaída neuromeníngea fue un valor de LDH sérica > 1000 U/L al diagnóstico. Por último, se constató el mal pronóstico de los pacientes con recaída neuromeníngea, idéntico al de la recaída medular. El segundo trabajo analiza la eficacia y tolerabilidad de la formulación de citarabina liposómica de liberación retardada intratecal, administrada como uso compasivo, en la meningosis leucémica en 10 pacientes con leucemia aguda mieloblástica (LAM) de España y Reino Unido (“Results of compassionate therapy with intrathecal depot liposomal cytarabine in acute myeloid leukemia meningeosis [JM Sancho et al, International Journal of Hematology 2007;86:33-36”). Nueve de los 10 pacientes lograron la eliminación completa de blastos en líquido cefalorraquídeo (LCR), con escasos efectos secundarios. Estos resultados justifican el desarrollo de ensayos clínicos para establecer el papel de esta formulación de citarabina en la profilaxis y tratamiento de la meningosis leucémica. La citología convencional (CC) en LCR ha sido el método estándar para el diagnóstico de la infiltración del SNC, aunque su sensibilidad es limitada. Estudios recientes han demostrado que la citofluorometría (CFM) multiparamétrica mejora dicha sensibilidad, pero se desconoce el significado clínico de la presencia de enfermedad oculta en LCR (CFM+ y CC-). En el estudio prospectivo “Clinical significance of occult cerebrospinal fluid involvement assessed by flow cytometry in non-hodgkin’s lymphoma patients at high risk of central nervous system disease (JM Sancho et al, European Journal of Haematology 2010; 85:321-328)” se demuestra el valor pronóstico desfavorable de la presencia de enfermedad oculta en LCR en pacientes con linfoma agresivo, con el hallazgo de una mayor tasa de recaídas en SNC. Este resultado pone de manifiesto la conveniencia de incorporar la CFM de muestras de LCR al diagnóstico, de cara a implementar mejores y más eficaces estrategias de profilaxis de la recaída en SNC. Finalmente, dos estudios prospectivos multicéntricos (“Practice of central nervous system prophylaxis and treatment in acute leukemias in Spain. Prospective registry study [JM Sancho et al, Medicina Clínica (Barc) 2008;131:401-405]” y “Prospective study on the practice of central nervous system prophylaxis and treatment in non-Hodgkin’s lymphoma in Spain [JM Sancho et al, Medicina Clínica (Barc) 2008;131:441-446]”) describen las estrategias de profilaxis y tratamiento de la infiltración meníngea en leucemias agudas y linfomas en España. Como hallazgos principales destacan la baja utilización de la radioterapia, la utilización de la TIT como pauta intratecal más frecuente y la introducción de la formulación liposómica de citarabina, en la profilaxis y, sobre todo, en el tratamiento de la infiltración neuromeníngea.
