Resumen de Alteraciones cerebrales de la rata en el envejecimiento: implicaciones del sistema hormona del crecimiento-factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (GH-IGF-I) y del péptido intestinal vasoactivo (VIP)
María Sánchez-Grande Sánchez
1-. Las alteraciones hipofisarias y periféricas descritas confirman el declinar del eje GH-IGF-I en las ratas viejas utilizadas en este estudio y avalan que constituyen un modelo apropiado para el estudio de los efectos del tratamiento con GH y GHRP-6 en las alteraciones cerebrales que acompañan al envejecimiento.
2.- Los niveles de expresión de los ARNms del R-GH, IGF-I y R-IGF-I no se modifican ni en la corteza cerebral anterior ni en el hipocampo de las ratas viejas. El tratamiento con GH induce la expresión del ARNm de IGF-I y del R-IGF-I en la corteza cerebral anterior pero no en el hipocampo de las ratas viejas.
3.- Se evidencia por primera vez la disminución de la expresión del ARNm del R-GHS-1b en el hipocampo de la rata vieja, sugiriendo un papel de ghrelina en las funciones cognitivas mediadas por el hipocampo.
4.- La GH estimula la diferenciación de los oligodendrocitos en células cerebrocorticales embrionarias, lo que sugiere la participación de la GH en el proceso de mielinización durante el desarrollo embrionario. La GH induce la fosforilación de CREB y activa las vías de señalización MAPK y PI3K, las cuales median la inducción de la oligodendrogénesis por GH.
5.- Se confirma la existencia de una disminución en el contenido de mielina cerebral asociada al envejecimiento en la rata y se demuestra por primera vez que la administración de GH i.c.v. es capaz de revertir la hipomielinización observada en el cerebro de ratas viejas, efecto que está mediado por IGF-I.
6.- Se observa una disminución de la activación de CREB en cerebro que no se modifica por la administración de GH.
7.- Se demuestra por primera vez que GHRP-6 es capaz de promover la oligodendrogénesis en células cerebrocorticales embrionarias, lo que sugiere que la ghrelina pueda jugar un papel relevante en el proceso de mielinización durante el desarrollo embrionario.
8.- Se demuestra por primera vez que GHRP-6 promueve la remielinización en el cerebro de ratas viejas. Este efecto está mediado por IGF-I.
9.- El envejecimiento induce cambios en la expresión del ARNm de BDNF que son específicos de tejido, aumentando en la hipófisis y disminuyendo en las áreas cerebrales estudiadas. El tratamiento con GH, pero no con GHRP-6, revierte los cambios en la expresión del ARNm de BDNF en la corteza cerebral anterior e hipófisis, lo que sugiere que la expresión de BDNF en el envejecimiento está regulada por GH.
10.- El patrón de expresión de citoquinas en el cerebro es compatible con alteraciones inflamatorias relacionadas con el envejecimiento cerebral. Se sugiere un efecto estimulador de la GH y atenuador del GHRP-6 de los cambios inflamatorios cerebrales asociados con la edad.
11.- Se demuestra una alteración en el comportamiento de alternancia espontánea en ratas viejas, que se modifica parcialmente por GH y GHRP-6.
12.- Se confirma que en el envejecimiento se produce una disminución del número de neuronas vipérgicas además de una alteración de su morfología. La administración de GH i.c.v. revierte estos cambios, demostrándose por primera vez que en el envejecimiento el VIP cerebral está regulado por GH.
13.- VIP promueve la diferenciación de los oligodendrocitos confirmándose su implicación en el proceso de mielinización durante el desarrollo embrionario. Las vías de señalización PI3K, MAPK y PKA están implicadas en la activación del proceso de oligodendrogénesis inducido por VIP. Se demuestra que VIP induce la activación de CREB lo que sugiere que CREB participa en el proceso de oligodendrogénesis inducido por VIP.
14.- Se demuestra por primera vez que VIP estimula la remielinización en el cerebro de la rata vieja. Este efecto está mediado por BDNF e IGF-I.
15.- El estudio del efecto de VIP sobre la expresión de las citoquinas sugiere una acción proinflamatoria de VIP en el cerebro de la rata vieja. Este efecto está mediado por BDNF e IGF-I.
