Resumen de Estudio del papel fisiopatológico de la resistencia a la insulina en la cirrosis
Los factores de riesgo cardiovascular, como la hipertensión arterial, la diabetes o la dislipemia, están íntimamente relacionados con el fenómeno de resistencia a la insulina, mecanismo fisiopatológico responsable de la aparición de disfunción endotelial y del desarrollo de complicaciones cardiovasculares. Este fenómeno también se encuentra en la cirrosis hepática. Su presencia se ha relacionado con el desarrollo de diabetes mellitus. Sin embargo, se desconoce si juega un papel en la disfunción endotelial intrahepática presente en la cirrosis, condición indispensable para desarrollar hipertensión portal y responsable de las diferentes complicaciones clínicas. La población que padece cirrosis habitualmente también puede presentar de forma paralela dichos factores de riesgo y desarrollar enfermedades cardiovasculares. La influencia de la resistencia de la insulina sobre la función endotelial hepática y sistémica no ha sido evaluada en la cirrosis. La hipótesis de trabajo de la presente Tesis Doctoral es si la presencia de resistencia a la insulina, debido a la propia cirrosis o a la presencia de factores cardiovasculares, puede influir negativamente sobre el grado de hipertensión portal y la función endotelial sistémica pudiendo progresar la enfermedad hepática y/o incrementarse el riesgo cardiovascular. El objetivo principal fue el de evaluar la relación entre el grado de resistencia a la insulina utilizando el índice HOMA-2 y la escala de Framingham y la hemodinámica hepática y sistémica. Como objetivos secundarios, se establecieron la búsqueda de marcadores de insulino-resistencia capaces de predecir hipertensión portal clínicamente significativamente y el riesgo cardiovascular en pacientes con cirrosis. La presente Tesis se presenta como compendio de publicaciones. El primer artículo explora la resistencia a la insulina de causa hepática según el índice HOMA-2 y su influencia en el grado de hipertensión portal a través de un estudio hemodinámico en pacientes con cirrosis. El segundo artículo evalúa la resistencia a la insulina de causa no hepática a partir de la presencia de factores de riesgo cardiovascular (escala de Framingham) y su influencia sobre la hemodinámica hepática y sistémica en pacientes con cirrosis. Los resultados obtenidos desvelan que la resistencia a la insulina es un fenómeno frecuente. La presencia de resistencia a la insulina, según el índice HOMA-2, no influye sobre la aparición o progresión del grado de hipertensión portal. No obstante, refleja la presencia del fenónemo de colateralización porto-sistémica cuando se desarrolla hipertensión portal y podría ser un marcador no invasivo predictivo de hipertensión portal clínicamente significativa. La presencia de factores de riesgo cardiovascular se asocia con la existencia de disfunción endotelial sistémica pero no influye sobre la hemodinámica hepática o las presiones cardiopulmonares. Finalmente, teniendo en cuenta peculiaridades propias de la cirrosis, la elección del modo de evaluación de la sensibilidad a la insulina así como las técnicas para evaluar sus efectos metabólicos y vasculares deben tenerse en cuenta para evaluar adecuadamente la sensibilidad a la insulina en la cirrosis.
