Desarrollo y validación de un modelo experimental de encefalopatía hepática en ratas con ascitis. Efectos de la administración de IGF-1 frente a rifaximina en este modelo experimental

• Autores: Mireia Miquel Planas
• Directores de la Tesis: Ramón Planas Vila (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ricardo Solà Lamoglia (presid.), Carlos Guarner (secret.), Benjamín Oller Sales (voc.), Xavier Xiol Quingles (voc.), Silvia Sánchez González (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD 
• Resumen

  • La encefalopatía hepática (EH) es una complicación frecuente de la cirrosis y es un marcador de mal pronóstico además de conllevar un deterioro importante de la calidad de vida de los pacientes. La manifestación clínica puede variar desde formas muy leves (subclínicas) hasta estadios confusionales y finalmente coma. En la fisiopatología de la EH, el amonio juega un papel muy importante aunque no único. Los diversos estudios realizados a nivel experimental hasta la fecha se han basado la mayoría de ellos en modelos experimentales de fallo hepático agudo (origen tóxico o quirúrgico) o por derivación portosistémica con o sin administración de amonio en la dieta. No existe un modelo de EH en ratas con cirrosis descompensada (presencia de ascitis). En la presente Tesis se propone el desarrollo y validación de un nuevo modelo para estudiar la encefalopatía hepática (estudio 1). Así como comparar los efectos de la rifaximina frente a IGF-1 (Insuline-Like Growth Factor-1) en el tratamiento de esta patología (estudio 2). En el estudio 1, se propone la combinación de un modelo de cirrosis descompensada inducida por tetracloruro de carbono y uno de hipertensión portal extrahepática mediante la oclusión total de la vena porta comparándolo con los modelos por separado. En los resultados se evidencia que sólo el modelo combinado muestra características clínico-analíticas e histopatológicas comparables a las observadas en la EH humana: aumento del amonio plasmático y cerebral, edema cerebral de bajo grado y presencia de astrocitos tipo-II de Alzheimer además de una respuesta alterada a la sobrecarga de glutamina. En el estudio 2, primeramente se valida el modelo demostrando la reproducibilidad del mismo y se compara el efecto de un antibiótico no absorbible y utilizado en la práctica clínica habitual como la rifaximina frente a IGF-1 como posible nuevo tratamiento de esta enfermedad. Tal y como se ha evidenciado en otros estudios, el IGF-1 ha demostrado tener un efecto anabólico pleotrópico así como un efecto anti-fibrogénico con disminución de la hipertensión portal y mejoría de la permeabilidad de la barrera intestinal. Los resultados muestran que rifaximina es capaz de disminuir los niveles de amonio plasmático y cerebral, el edema de bajo grado cerebral, sobrecrecimiento bacteriano y discreta mejoría de la función hepática. Por el contrario, IGF-1 ha sido incapaz de presentar mejoría de la mayoría de estos parámetros en la posología utilizada.