Preparación y aplicaciones sintéticas de sistemas 7-azabiciclo [2.2.1] heptano -1- carboxílicos

• Autores: José Ignacio Barriobero Neila
• Directores de la Tesis: Alberto Avenoza Aznar (dir. tes.), Jesús Manuel Peregrina García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de La Rioja ( España ) en 2003
• Idioma: español
• ISBN: 84-688-4679-1
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Bosch Cartes (presid.), Jesús Héctor Busto Sancirián (secret.), Jesús Jiménez Barbero (voc.), Francisco Javier Palacios Gambra (voc.), Esther Domínguez Pérez (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Dialnet
• Resumen

  • El eje principal de esta tesis doctoral es el desarrollo de nuevas líneas sintéticas encauzadas a la obtención de derivados del sistema 7-azabiciclo[2.2.1]hectano y su posterior utilización para obtención de productos de potencial interés.

    En primer lugar se aborda la reactividad y aplicaciones sintéticas del N-Bz-7-azabiciclo[2.2.1]heptano-1-carboxilato de metilo.Cabe destacar la adición de reactivos organolitiados como una vía para el acceso de nuevas a-aminocetonas, la preparación de radicales cabeza de puente en el sistema azabiciclo con la inclusión de helogenos y por último la síntesis de interesante análogos del ABT-418 con amplio estudio de su actividad biológica y su comportamiento teórico.

    Se realiza la inclusión de los ácidos N-Boc-3-hidroxi-7-azabiciclo[2.2.1]carboxilicos con el grupo hidroxilo en endo y en exo, como análogos conformacionalmente restringidos de 4-hidroxiprolina. Los cambios producidos por esta incorporación, sobre todo en el ángulo *i+1 y en la piramidalización del nitrogeno, dan pie a pensar que una futura inclusión de estos aminoácidos en una secuencia peptídico puede ser útil para estudiar la influencia de los giros B en la actividad biologíca de moléculas como las antagonistas de la bradikina.

    Se obtienen de forma anantiopura los cuatro ácidos 2-hidroxi-7-BOC-7-azabiciclo[2.2.1]heptano-1-carboxilicos.Como intermedio en esta síntesis se obtiene la cetona correspondiente que tras una oportuna descarboxilación permite obtener las N-BOC-7-azabiciclo[2.2.1]heptan-2-onas configurando la síntesis formal de la epibatidina.

    Por último y con gran éxito se aborda la síntesis esterofivergente de los carbapenam-3-carboxilatos de metilo mediante el control de la diastereoselectividad en la reacción de retro-Dieckmann sobre el B-cetroester. Además, se ha corroborado que el valor de la rotación óptica del trans-carbapenam(3R,5R)es +198.3