Resumen de Las proteínas con dominio Bro1 de la ruta "pal": su papel en la transducción de la señal de pH en "Aspergillus nidulans"
Antonio Galindo Revilla
La regulación de la expresión génica por pH ambiental es un aspecto clave de la fisiología de los hongos, que les permite crecer en un rango amplio de pH. En A. nidulans la regulación por pH está mediada por el factor de transcripción PacC y las seis proteínas de la ruta pal (PalA, PalB, PalC, PalF, PalH, PalI) de transducción de señal, cuya integridad es clave para la patogenicidad fúngica de plantas y mamíferos, para la regulación de la síntesis en los hongos de gran número de enzimas de uso industrial, de antibióticos como las penicilinas y las cefalosporinas y para la producción de toxinas cancerígenas (aflatoxinas). En esta tesis se analiza en detalle la interacción de PalC con la proteína del complejo ESCRT-III Vps32 y su significado fisiológico en el procesamiento de PacC. Otro de los descubrimientos descritos en este trabajo es el cambio de localización de PalC y PalA en respuesta a la alcalinización del pH ambiental. A pH alcalino estas dos proteínas se relocalizan en estruct uras punteadas corticales. La localización de PalA y PalC en estas estructuras corticales de manera dependiente de pH y del sensor de pH de la ruta, PalH, obliga a replantear el modelo vigente en la transducción de señal de pH, en el cual se describí an dos complejos, uno asociado a la membrana plasmática (complejo "superior") y otro asociado a través del ESCRT-III, a la membrana del endosoma (complejo "inferior"). Hipotéticamente ambos complejos se relacionaban entre sí a través de la endocitosi s del complejo ¿superior¿. Sin embargo, como se demuestra en esta tesis, la localización cortical de PalC, en estructuras que no están relacionadas con sitios de internalización endocíticos, el hecho de que mutaciones que afectan al compartimento end osomal no tengan efecto en la localización de PalC y la localización de cortical de PalA, que interacciona también con Vps32, indican que el complejo ESCRT-III se podría ensamblar en la membrana plasmática y no en la membrana del endosoma, antes de que se produzca el procesamiento de PacC. Hay que destacar también que en este trabajo se ha identificado el homólogo de PalC en Saccharomyces cerevisiae, lo que equipara el número de componentes de la ruta de transducción de la señal de pH en A. nidu lans y S. cerevisiae y permite proponer un modelo común de funcionamiento de la ruta. Por último, en la tesis se describe la localización de PalA en el interior de los núcleos durante la mitosis, lo que aparentemente podría representar una función de...
