Resumen de Estudio de las funciones biológicas de S-Resistina.
María Rodríguez Pérez
S-resistina es una isoforma no secretada de resistina generada por splicing alternativo en tejido adiposo blanco de ratas Wistar que presenta localización preferentemente nuclear. Al analizar la presencia de esta isoforma en diferentes tejidos, comprobamos que se expresa igualmente de forma abundante en hipotálamo. Con el fin de estudiar las funciones biológicas de s-resistina en este trabajo se plantearon dos estrategias diferentes. Por un lado, se llevaron a cabo experimentos in vitro, en la línea celular preadipocitaria 3T3-L1, comprobándose que esta isoforma corta de resistina altera el metabolismo lipídico durante la diferenciación adipocitaria, modificando la acumulación de lípidos así como la morfología de la gota lipídica. Además, s-resistina incrementa el grado de inflamación del adipocito, lo que probablemente altera el proceso correcto de diferenciación. Igualmente, esta proteína, atenúa la respuesta del adipocito a la insulina, afectando a la actividad de las proteínas de la vía de señalización de la hormona. Asimismo, en respuesta a insulina, s-resistina modifica la expresión de factores de transcripción implicados en el metabolismo lipídico y el proceso adipogénico. Por otra parte, se profundizó en la función de s-resistina en el hipotálamo, disminuyendo los niveles de expresión de esta isoforma en este importante centro de control. Para ello, se generó un RNAi específico para el mRNA de s-resistina que se inyectó intracerebroventricularmente (i.c.v) a ratas Wistar de 3 y 24 meses. Así, hemos comprobado que la disminución central de la expresión de s-resistina incrementa la sensibilidad periférica a la insulina y la leptina, principalmente en las ratas jóvenes tratadas i.c.v. con el RNAi-s-res. Por otro lado, al disminuir la expresión a nivel central de s-resistina, se reducen los niveles del mRNA de AMPK a la vez que se incrementa la expresión de enzimas relacionadas con la síntesis y desaturación de ácidos grasos. Estos resultados, junto con el aumento observado de la expresión de CPT1c, parecen sugerir que la reducción de los niveles centrales de s-resistina potenciaría las rutas de biosíntesis de ácidos grasos que serían dirigidos preferentemente al retículo endoplásmico, favoreciendo la participación de estas moléculas en procesos como la bioseñalización o la composición de las membranas.
