Nuevas estrategias de tratamiento antirretroviral para la simplificación y manejo de toxicidades en pacientes infectados por EL VIH - 1 con supresión virológica sostenida

• Autores: José Ramón Santos Fernández
• Directores de la Tesis: Jordi Tor Aguilera (dir. tes.), Bonaventura Clotet Sala (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Roberto Muga Bustamante (presid.), José Luis Blanco Arévalo (secret.), Francesc Vidal Marsal (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD  TESEO 
• Resumen

  • El desarrollo del tratamiento antirretroviral altamente efectivo ha logrado una mejoría importante en la morbilidad, mortalidad y expectativa de vida de los pacientes infectados por VIH-1. No obstante, es un tratamiento de por vida y los agentes que suelen utilizarse no están libres de efectos secundarios a largo plazo. Es también un tratamiento costoso, tiene riesgo potencial de interacciones con otros fármacos y puede tener una posología complicada. Por lo tanto, sigue siendo necesaria la búsqueda continua de combinaciones de fármacos antirretrovirales igual de eficaces pero más simples que los regímenes terapéuticos estándares, que permitan resolver sus potenciales efectos secundarios o ahorrar recursos terapéuticos y económicos. Este proyecto de tesis doctoral por compendio comprende la evaluación de 3 regímenes terapéuticos diferentes, empleados como estrategias de simplificación, que permiten además manejar algunos efectos secundarios derivados de los antirretrovirales. Todos estos estudios han sido realizados en pacientes procedentes de la práctica clínica habitual y con problemas comunes que en ella encontramos, por lo que los resultados obtenidos tienen una aplicabilidad inmediata que sin duda alguna llevan a un mejor cuidado de los pacientes infectados por el VIH. En el primer estudio, se evalúa el potencial que tiene la monoterapia con darunavir/ritonavir como estrategia de simplificación en pacientes con supresión virológica sostenida. Al ser ésta una estrategia ahorradora de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, permite prevenir la toxicidad que se deriva de su uso, a la vez que disponer de ellos en futuras ocasiones. Según los resultados obtenidos, la monoterapia con darunavir/ritonavir es eficaz y segura en la práctica clínica habitual y los fracasos virológicos observados no se asocian al desarrollo de mutaciones de resistencia en el gen de la proteasa contra el darunavir. Además, podría ser de utilidad en el manejo de la hipertrigliceridemia secundaria al uso de lopinavir/ritonavir. En el segundo estudio se evalúa la combinación de atazanavir no potenciado junto a la co-formulación de abacavir/lamivudina. Este constituye un régimen de tratamiento triple con buena tolerancia que, al no incluir ritonavir como potenciador farmacológico, mejora las cualidades metabólicas de atazanavir, que es actualmente el inhibidor de proteasa con menor impacto en el metabolismo lipídico y glucídico que hasta ahora tenemos disponible. Aunque el uso no potenciado de atazanavir suele reconocerse como menos eficaz que cuando se administra potenciado con ritonavir, los resultados demuestran que su administración conjunta con abacavir/lamivudina, es eficaz y tiene bajo riesgo de fracaso virológico cuando se utiliza como estrategia de simplificación en la práctica clínica. Además, tiene buena tolerancia, con un bajo riesgo de interrupciones terapéuticas debido a hiperbilirrubinemia e ictericia clínica, y es útil en el manejo de los trastornos lipídicos asociados a ritonavir. En el tercer análisis, se demuestra que raltegravir puede utilizarse como sustituto de enfuvirtide, un inhibidor de la entrada de uso parenteral, en pacientes con amplia experiencia previa y multirresistencia a múltiples agentes antirretrovirales. Raltegravir es un fármaco de reciente introducción en el arsenal terapéutico antirretroviral, menos costoso que enfuvirtide, de uso oral, y excelente perfil de tolerancia y seguridad. En este estudio se constata la efectividad de dicha estrategia, manteniéndose una elevada eficacia virológica e inmunológica y logrando la resolución de los efectos adversos derivados de la administración subcutánea de enfuvirtide. Finalmente, todos los estudios demuestran cómo las distintas combinaciones de antirretrovirales evaluadas y empleadas como estrategias de simplificación son capaces de mantener altas tasas de eficacia virológica e inmunológica, a la vez que permiten resolver algunas toxicidades comunes en la práctica clínica habitual y ahorrar recursos farmacológicos.