Resumen de Caracterización farmacológica de heparinas no convencionales
Salvador Rico Amaro
Descubierta por James McLean en 1916, la heparina, también conocida como heparina no fraccionada (HNF), ha sido utilizada desde la década de 1930. La HNF es aún un fármaco crucial para el tratamiento del tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar), y los síndromes coronarios agudos; así como anticoagulante durante procedimientos quirúrgicos, de cardiología intervencionista y en hemodiálisis. Las heparinas de bajo peso molecular (HBPMs) son derivados despolimerizados de la HNF, desarrolladas en la década de 1980. Las HBPMs poseen una menor afinidad para fijarse a proteínas plasmáticas y por ende, presentan una mayor biodisponibilidad, producen una respuesta anticoagulante más predecible que la HNF, tienen una mayor semivida de eliminación, no requieren monitorización y poseen un mejor perfil de seguridad (e.j. menor incidencia de trombocitopenia inducida por heparina y osteoporosis). Debido a estas claras ventajas, las HBPMs han reemplazado a la HNF para la mayoría de las situaciones que se presentan en el ámbito clínico. A pesar del desarrollo de otras opciones terapéuticas, tales como el pentasacárido sintético, los inhibidores orales directos de trombina, o de factor Xa; la HNF y las HBPM continuarán teniendo un papel importante en el manejo de eventos cardiovasculares, y trombóticos. Gracias a su promiscuidad farmacológica, la utilización de HBPMs se está ampliando a otras indicaciones, tales como el tratamiento de la trombosis asociada a cáncer, y la profilaxis de complicaciones graves durante el embarazo en mujeres trombofílicas con antecedentes de nacimiento de mortinatos, preeclampsia, restricción del crecimiento uterino o muerte fetal súbita. Así mismo, las mínimas diferencias en eficacia de los nuevos anticoagulantes sobre las HBPMs y un coste mayor, contribuirán a la continua utilización de HBPMs en el futuro. Con el desarrollo de las HBPM se resolvieron varias de las desventajas de la HNF. Las HBPMs poseen propiedades farmacodinámicas superiores y una mejor relación riesgo-beneficio que la HNF. Sin embargo, a pesar de haber estado disponibles desde hace muchos años, la farmacología de las HBPMs no ha sido completamente caracterizada. En primer lugar, existen muy pocas comparaciones de los perfiles farmacodinámicos de las diferentes HBPM o de la traducción clínica de sus efectos. En segundo lugar, no hay evidencia para justificar una dosificación adecuada en poblaciones especiales, tales como los ancianos y los pacientes con insuficiencia renal crónica. Debido a que las HBPMs son predominantemente eliminadas por vía renal, una dosificación inadecuada podría resultar en bioacumulación y un incremento en el riesgo de sangrado; o la administración de dosis subterapéuticas y un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso. Una tercera área que amerita atención es la evaluación del impacto de la distribución de las cadenas de muy bajo peso molecular en la farmacodinamia de las HBPMs y su posible impacto en la seguridad y eficacia de estos compuestos. El objetivo de este trabajo es el de presentar los resultados de los ensayos clínicos en voluntarios sanos y pacientes, que abordaron éstas áreas de investigación. Se condujeron 3 ensayos clínicos: 1) un ensayo clínico aleatorizado, de diseño cruzado para evaluar la farmacodinamia, seguridad y tolerabilidad de bemiparina (una HBPM de segunda generación) y enoxaparina a dosis profilácticas, 2) un ensayo clínico de primera administración en humanos, abierto, aleatorizado, de escalada de dosis, con un diseño cruzado alternante, para evaluar la seguridad y perfil farmacodinámico de RO-14, una nueva heparina de ultra bajo peso molecular y 3) un estudio multicéntrico, abierto, de dos periodos y diseño paralelo para evaluar la farmacodinamia de dosis profilácticas únicas y terapéuticas múltiples de bemiparina en voluntarios sanos jóvenes y ancianos, y en pacientes con insuficiencia renal; así como la evaluación de ajuste de dosis en estas poblaciones.
