Valor pronóstico de la expresión de EGFr, COX-2, TP53, Ki-67, reguladores del ciclo celular y timidilato sintasa en el cáncer de colon esporádico

• Autores: Cristóbal Gaspar Martinez
• Directores de la Tesis: Rafael Cano Muñoz (dir. tes.), Laia Vernet Vegue (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad CEU - Cardenal Herrera ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Marina Berenguer Haym (presid.), Vicente Muedra Navarro (secret.), Lluisa Morell Quadreny (voc.), Miguel Soler Tortosa (voc.), Antonio Cremades Mira (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Repositorio Institucional CEU
• Resumen

  • Diferentes BMT (biomarcadores) relacionados con la señalización y valoración de proliferación celular (EGFr, Cox-2, pKi-67), reguladores de estabilidad genómica (TP53), reguladores del ciclo celular (Ciclina D1, p21waf1/cip1, p27Kip1) y de síntesis/reparación de DNA (pTS Timidilato Sintasa) están implicados en la carcinogenesis colorectal y pueden ser predictores muy útiles del curso evolutivo de la enfermedad. Se ha desarrollado un estudio fase II observacional analítico longitudinal de cohortes retrospectivo con objeto de valorar la expresión de los BMT, su relación con características clínico-patológicas y su valor pronóstico. Pacientes y Métodos: Se han estudiado 123 muestras tumorales de pacientes con carcinoma de colon histologicamente confirmado en estadios I-IV del Sistema TNM AJCC. Todos los pacientes fueron tratados con cirugía y quimioterapia adyuvante basada en FPs (CT) según estadio y factores de riesgo. La sobre-expresión de proteínas BMT fue analizada por técnicas de inmunohistoquímia en muestras tumorales archivadas en PEFF con AcMo específicos: EGFr clon H11; Cox-2 CX294; TP53 DO7; Ki-67 MIB1; Ciclina D1 DCS6; p21 SX118; p27 SX53G8, TS 106 y evaluados por método semicuantitativo (score 0-3).Resultados: la expresión de proteína EGFR fue positiva en 54 tumores (43.9%), Cox-2 en 53 (43.1%); TP53 en 78 (63.4%); Ki-67 en 75 (61%), Ciclina D1 en 48 (39%), p21 en 26 (21.1%), p27 en 46 (37.4%) y pTS en 71 (57.7%). No se confirmaron correlaciones significativas entre BMT y factores pronósticos convencionales, excepto para pTS que se asoció con ganglios positivos y estadio III (¿2 test, p<0.05). Encontramos correlaciones positivas entre EGFR y TP53; Cox.2 y Ciclina D1, p27, pKi-67 pTS y Ciclina D1 con expresiones de p21y p27 (Spearman test, p<0.05). No se observaron diferencias en los DFs o SGs por la expresión de BMT en toda la cohorte de pacientes ni en subgrupos tratados con CT (log rank test p>0.20), excepto para expresiones bajas de pKi-67 que se asociaron con ILEs o SGs más prolongadas (p<0.060). En el análisis multivariante, edad, grado, ILV, estadio TNM y score de pKi-67 fueron factores pronósticos estadísticamente significativos (Cox model; p<0.05). Conclusiones: En nuestra experiencia, los BMT se expresaron en límites previamente comunicados en la literatura excepto para p21, relacionados con ciertas características clínico-patológicas convencionales y tan solo pKi-67 baja adquirió rango de valor pronóstico significativo.