Restricción del crecimiento intrauterino en recién nacidos pretérmino: impacto en el desarrollo neuropsicológico y endocrinometabólico en edad preescolar
- Autores: Júlia Candel Pau
- Directores de la Tesis: Elisa Llurba Olivé (dir. tes.), F. Castillo Salinas (dir. tes.), Antonio Carrascosa Lezcano (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: C. Rodrigo Gonzalo de Liria (presid.), M. Dolores Gómez Roig (secret.), Ricardo Closa Monasterolo (voc.)
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- Resumen
JUSTIFICACIÓN DEL PROYECTO DE INVESTIGACIÓN: La restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) grave tiene una incidencia de aproximadamente el 3-5% de los embarazos y se asocia al 30% de la morbi-mortalidad perinatal severa debido en parte a la prematuridad iatrogénica. Se han descrito numerosas complicaciones asociadas a la RCIU, a corto y a largo plazo. Se cree que sufren una programación metabólica intraútero que favorece el desarrollo de enfermedades en la vida adulta, pero los mecanismos subyacentes aún son poco conocidos. Hay pocos estudios en los que se haya realizado un seguimiento tan exhaustivo desde la etapa prenatal hasta la edad preescolar de una misma cohorte bien definida de pacientes prematuros RCIU de causa placentaria en comparación con una cohorte apareada no RCIU. Un mejor conocimiento de la relación entre el RCIU y las complicaciones postnatales a corto y medio plazo, así como el estudio de determinados biomarcadores, nos permitirá mejorar en el diagnóstico precoz de las complicaciones y poder en un futuro diseñar nuevas líneas de investigación que permitan desarrollar estrategias preventivas y terapéuticas desde el útero materno a la etapa neonatal precoz. HIPÓTESIS: 1. Los recién nacidos prematuros afectos de RCIU presentan una mayor morbi-mortalidad neonatal que los recién nacidos prematuros no RCIU. 2. En edad preescolar los niños prematuros RCIU presentan diferencias en cuanto al desarrollo endocrino-metabólico y a los niveles de determinados biomarcadores en sangre periférica relacionados con el riesgo cardiovascular y síndrome metabólico en comparación con los niños prematuros no RCIU. 3. En edad preescolar los niños prematuros RCIU presentan un peor neurodesarrollo comparado con los niños prematuros no RCIU. RESUMEN DE LOS PRINCIPALES RESULTADOS Y CONCLUSIONES: 1. Los prematuros RCIU presentan mayor morbi-mortalidad neonatal. 2. Los prematuros RCIU presentan en edad preescolar un peso y un perímetro craneal inferiores, así como una distribución más central de la grasa corporal. 3. La prematuros RCIU presentan un perfil diferencial de biomarcadores plasmáticos relacionados con el riesgo metabólico y cardiovascular: un ambiente anti-angiogénico y con mayor estrés oxidativo intraútero (sFlt-1 y sEng superior, PlGF inferior y ADMA superior), un perfil lipídico y de función cardiovascular alterado al nacer (TG superior, colesterol total inferior; cTnT, NT-pro-BNP y sFlt-1 superiores) y un perfil compatible con alteración cardiovascular subclínica y mayor estrés oxidativo a los 3-4 años (NT-pro-BNP superior, MDA superior). 4. Los prematuros RCIU más graves presentan una mayor morbimortalidad neonatal, un menor crecimiento recuperador y un perfil de biomarcadores plasmáticos en sangre de cordón y en edad preescolar asociado a riesgo cardiovascular. 5. Los prematuros RCIU que realizan crecimiento postnatal recuperador presentan una distribución más central de la grasa a los 3-4 años y un perfil de biomarcadores plasmáticos asociado a riesgo metabólico. 6. Los prematuros RCIU con mayor distribución central de la grasa a los 3-4 años presentan un perfil de biomarcadores plasmáticos asociado a riesgo metabólico. 7. Los prematuros RCIU a los 3-4 años no presentan un peor neurodesarrollo que los prematuros no RCIU. 8. Las variables perinatales y postnatales que se asociaron con un menor riesgo de alteración del desarrollo neurológico a los 3-4 años, en el conjunto de ambas cohortes, fueron la asistencia a guardería, la lactancia materna, los estudios maternos y paternos superiores, la displasia broncopulmonar y la ausencia de morbi-mortalidad neonatal grave. En la cohorte RCIU en concreto, las variables que se asociaron con un menor riesgo de alteración del desarrollo neurológico a los 3-4 años fueron la lactancia materna y la ausencia de persistencia del conducto arterioso neonatal.
